مرور کلی

الپلیزیب بر زیر واحد PI3Kα که در حدود 40٪ از سرطان های سینه مثبت HR و HER2 منفی جهش یافته است، هدف قرار می دهد و از آنجا که مسیر PI3K معمولاً در درمان درون ریز فعال می شود،به طور خاص در ترکیب با fulvestrant SERD و نه به عنوان تک درمان تایید شده است.بنابراین قرص 150 میلی گرم در یک بسته 28 قرص به عنوان همراه یک دارو تزریقی اندوکرینی خریداری می شود.منطق ترکیب اینه که راه فرار رو پیدا کنیم که به کلون های مقاوم اجازه میده که از درمان ضد استروژن زنده بمونندرک داروی شریک قبل از سفارش ضروری است.

چگونه کار می کند

الپلیسیب یک مهار کننده انتخابی از زیر واحد کاتالیز p110α از PI3Kα است، ایزوفارم که اغلب توسط PIK3CA جهش یافته است.مسدود کردن آن باعث کاهش سیگنال های AKT و mTOR می شود که باعث گسترش و زنده ماندن می شودبه طور انتقادی، فعال سازی PI3K یک مکانیسم اصلی است که توسط آن تومورهای مثبت HR از درمان محرومیت از استروژن فرار می کنند؛ اضافه کردن آلپلیسیب این حلقه مقاومت را از بین می برد.نتيجه اش دوباره حساسيت به فولسترانت است، بنابراین این دو عامل بر روی گره های مکمل عمل می کنند، یکی از آنها سیگنال های استروژن را حذف می کند، دیگری کاسکاد بقای تعویض را تعطیل می کند.

نشانه ها

الپلیسیب برای سرطان پستان پیشرفته و یا متاستاتیک با جهش PIK3CA در ترکیب با فولسترانت، پس از درمان داخلی قبلی، نشان داده شده است.واجد شرایط بودن نیاز به جهش تایید شده PIK3CA از بافت یا پلاسما دارد.ترکیب از داروهای تک دنباله ای به دلیل تعامل مقاومت تعریف شده ترجیح داده می شود. درمان در حالی ادامه می یابد که سود و تحمل، از جمله کنترل گلوکز حفظ می شود..

دوز و استفاده

دوز خوراکی 300 میلی گرم یک بار در روز است که به صورت دو قرص 150 میلی گرم با غذا مصرف می شود، همراه با تزریق فولسترانت بر اساس برنامه برچسب گذاری شده.نگه داشتن یا کاهش دوز مطابق با قوانین برای هیپر گلیسمی و جوشبسته ۲۸ قرص با یک چرخه ماهانه مطابقت دارد، بنابراین تزریق باید با بازدیدهای تزریق فولسترانت هماهنگ شود تا از شکاف در رژیم ترکیبی جلوگیری شود.

ذخیره سازی و منابع

قرص های 150 میلی گرم را در 2°C و 8°C در لیوان اصلی نگهداری کنید، از نور و رطوبت محافظت کنید؛ یخ زده نشوید.با اولين زمان انقراض، چرخشدر صورت امکان، آلپلیسيب و فولسترانت را با هم قرار دهید تا دوره ترکیبی به عنوان یک جفت هماهنگ توزیع شود.

سوالات عمومی

س: چرا آلپلیسیب به جای استفاده به تنهایی با فولسترانت ترکیب می شود؟

A: جهش PI3Kα باعث مقاومت در برابر محرومیت استروژن می شود؛ فولسترانت سیگنال های استروژن را از بین می برد در حالی که آلپلیسيب حلقه بقای PI3K جبران کننده را خاموش می کند،پس با هم هر دو راه فرار رو پوشش ميدن.

س: کدام بیماران دارای جهش PIK3CA هستند که پاسخ را پیش بینی می کند؟

A: بیمارانی که مبتلا به سرطان سینه پیشرفته مثبت HR و منفی HER2 هستند که آزمایش آنها برای جهش PIK3CA در تومور یا پلاسما مثبت است، جمعیت برچسب دار برای ترکیب هستند.

س: الپلیسيب چگونه حساسيت به درمان اندوکرين را برطرف می کند؟

A: با مسدود کردن p110α، سیگنال AKT/mTOR را متوقف می کند که تحت محرومیت از استروژن فعال می شود، مکانیسم مقاومت را معکوس می کند و سلول ها را به فولستران دوباره حساس می کند.

س: چه نظارت متابولیکی نیاز به ترکیب دارد؟

ج: گلوکز خون و HbA1c باید تحت نظارت قرار گیرد زیرا الپلیسیب می تواند هیپر گلیسمی را افزایش دهد، با نگه داشتن دوز و مدیریت ضد دیابت بر اساس دستورالعمل تجویز.