مرور کلی

KIT یک گیرنده تایروزین کیناز است که جهش های افزایش عملکرد آن به عنوان یک عامل کلیدی در اکثر تومورهای استرومال گوارش عمل می کند.بنابراین آزمایش تغییرات C-KIT هم برای تشخیص و هم برای ردیابی اینکه چرا تومور ممکن است به درمان هدفمند پاسخ ندهد، بسیار مهم است.این مقاله بر روی زاویه مقاومت تمرکز می کند: چگونه وضعیت جهش KIT در طول درمان تکامل می یابد و چرا آزمایش های مکرر می تواند مرحله بعدی بالینی را اطلاع دهد.

چگونه آزمایش C-KIT مقاومت را اطلاع می دهد

اکثر GISTها دارای جهش اولیه KIT هستند، که اگزون 11 شایع ترین سایت است و این تومورها به طور کلی به مهار کننده تایروسین کیناز خط اول ایماتینیب پاسخ می دهند.شایع: در اکثر بیماران، سرطان در عرض دو تا سه سال دوباره رشد می کند زیرا تومور جهش های ثانویه KIT را به دست می آورد.این تغییرات ثانویه در جیب اتصال ATP (اکسون های 13 و 14) یا حلقه فعال سازی (اکسون های 17 و 18) جمع می شوند، تغییر شکل کیناز به طوری که imatinib دیگر نمی تواند به طور موثر متصل شود.

یک آزمایش جهش C-KIT که بر روی یک ضایعه در حال پیشرفت انجام می شود، این انواع نوظهور را تشخیص می دهد.زیرا جهش های ثانویه مختلف حساسیت را به مهار کننده های خط بعدی مانند سونیتینیب یا رگورافنیب حفظ یا از دست می دهند.، الگوی جهش خاص کمک می کند تا توضیح دهد که چرا یک عامل کار می کند و دیگری ممکن است کار نکند.

از نتیجه به درمان

هنگامی که جهش ثانویه KIT یافت می شود، تیم می تواند مشخصات مقاومت را با یک مهار کننده جایگزین مطابقت دهد به جای تکرار یک رژیم شکست خورده.آزمایش همچنین تایید می کند که پیشرفت واقعا توسط تکامل KIT به جای مکانیسم غیر مرتبط هدایت می شودبه این ترتیب، آزمایش C-KIT یک "درمان متوقف شده" را به یک تصمیم عملی، تعریف شده توسط جهش تبدیل می کند.

سوالات عمومی

س: آزمایش C-KIT بر روی تومور انجام می شود یا بر روی خون؟
الف:آزمایش مقاومت بر روی نمونه تومور از ضایعات در حال پیشرفت انجام می شود، زیرا جهش های ثانویه در بافت سرطانی ظاهر می شود، نه در DNA ژنتیکی.

س: چرا جهش های ثانویه KIT باعث شکست اماتینیب می شوند؟
الف:آنها کایناز را تغییر شکل می دهند تا دارو دیگر بتواند جیب اتصال خود را اشغال نکند، و سیگنال دهی را که باعث رشد تومور می شود، بازگرداند.

س: مقاومت در GIST جهش یافته KIT تا چه اندازه رخ می دهد؟
الف:مقاومت به دست آمده در اکثر بیماران در عرض چند سال ظاهر می شود، به همین دلیل نظارت و برنامه ریزی بعدی مهم است.

س: آیا آزمون KIT جایگزین آزمایش گسترده GIST می شود؟
الف:این یک بخش از تصویر است؛ PDGFRA و سایر رانندگان نیز زمانی که نتیجه اولیه KIT نوع وحشی است ارزیابی می شوند.