قرص‌های کریزوتینیب ۲۵۰ میلی‌گرمی: کدام جمعیت‌های بیمار توسط داده‌های بیومارکر واقعاً انتخاب می‌شوند

مرور کلی

هیچ گزارش بافت‌شناسی به تنهایی تجویز این محصول را توجیه نمی‌کند؛ یک نتیجه مولکولی این کار را انجام می‌دهد. قرص‌های کریزوتینیب ۲۵۰ میلی‌گرمی، که با نام کریزونیکس به بازار عرضه می‌شوند، برای زیرگروه‌های به شدت تعریف شده‌ای که توسط آزمایش ژنومیک مشخص می‌شوند، تجویز می‌گردند و هر زیرگروه بر اساس یک بازآرایی یا تغییر اتصال متفاوت استوار است.

سه محرک انکوژنیک متمایز به علاوه یک نوع نادر تومور بافت نرم، دسترسی به همان قرص ۲۵۰ میلی‌گرمی را دارند، که این امر شناسایی بیمار - نه انتخاب دوز - را به گام بالینی تعیین‌کننده برای این مولکول تبدیل می‌کند.

نحوه عملکرد

این قرص یک مهارکننده تیروزین کیناز چند هدفه با میل ترکیبی معنی‌دار برای سه گیرنده مرتبط ارائه می‌دهد: ALK، ROS1 و MET. هر کدام از طریق یک حادثه متفاوت بیماری‌زا می‌شوند. ALK و ROS1 با همجوشی کروموزومی فعال می‌شوند، که در آن یک ژن همکار یک دامنه دایمرایزاسیون را فراهم می‌کند و کیناز بدون دستور شروع به کار می‌کند. MET مسیر کاملاً متفاوتی را دنبال می‌کند - یک جهش در محل اتصال اگزون ۱۴ را حذف می‌کند و محل اتصال را که لیگاز یوبیکوئیتین را که مسئول تخریب گیرنده است، فرا می‌خواند، حذف می‌کند، بنابراین یک پروتئین طبیعی به سادگی برای مدت طولانی‌تری زنده می‌ماند.

یک ترکیب هر سه را پوشش می‌دهد زیرا دامنه‌های کاتالیتیکی آنها شباهت ساختاری کافی برای پذیرش یک مهارکننده مشترک دارند. از نظر بالینی این بدان معناست که یک خط تأمین به چندین گروه تعریف شده توسط بیومارکر خدمات ارائه می‌دهد.

موارد مصرف

استفاده ثبت شده شامل سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته مثبت ALK و NSCLC با بازآرایی ROS1 است. به طور جداگانه، این عامل در تومور میوفیبروبلاستیک التهابی، یک نئوپلاسم مزانشیمی نادر که در آن بازآرایی ALK شایع است و به طور نامتناسبی در کودکان و بزرگسالان جوان ظاهر می‌شود - جمعیتی که به ندرت توسط انکولوژی هدفمند مورد استفاده قرار می‌گیرد - استفاده می‌شود. پرش اگزون ۱۴ MET گروه دیگری را تعریف می‌کند، که معمولاً بیماران مسن‌تر با سابقه سیگار کشیدن سنگین‌تر از گروه‌های همجوشی هستند.

دوز و نحوه مصرف

برنامه استاندارد بزرگسالان ۲۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز، تقریباً با فاصله دوازده ساعت، با یا بدون غذا است. قرص‌های کپسولی شکل به صورت کامل بلعیده می‌شوند. گریپ فروت و آب گریپ فروت به دلیل مهار CYP3A که باعث افزایش مواجهه می‌شود، حذف می‌شوند. مصرف در کودکان در تومور میوفیبروبلاستیک التهابی بر اساس سطح بدن و نه بر اساس دوز ثابت بزرگسالان محاسبه می‌شود. علائم چشمی، افزایش ترانس آمیناز و برادی کاردی به طور منظم پایش می‌شوند. تصمیمات تجویز بر عهده متخصص معالج است.

نگهداری و تأمین

نگهداری در دمای محیط زیر ۳۰ درجه سانتی‌گراد در بسته‌بندی اصلی مهر و موم شده کافی است؛ زنجیره سرد اعمال نمی‌شود. از آنجایی که درمان مداوم است، خریداران معمولاً بر اساس ماه‌ها تأمین بدون وقفه و نه رویدادهای توزیع منفرد پیش‌بینی می‌کنند.

سوالات متداول

س: کدام روش‌های آزمایشگاهی قبل از تجویز این قرص واجد شرایط بودن را تعیین می‌کنند؟

پاسخ: FISH جداکننده، ایمونوهیستوشیمی معتبر یا پنل همجوشی NGS، ALK یا ROS1 را تأیید می‌کند؛ توالی‌یابی مبتنی بر RNA راهی قابل اعتماد برای تشخیص پرش اگزون ۱۴ MET است.

س: آیا سه گروه بیومارکر از نظر پروفایل بالینی متفاوت هستند؟

پاسخ: به طور قابل توجهی. بیماران مثبت همجوشی جوان‌تر هستند و اغلب هرگز سیگار نکشیده‌اند، در حالی که گروه MET اگزون ۱۴ معمولاً مسن‌تر با مواجهه قابل توجه با تنباکو هستند.

س: چرا این عامل در تومور نادری خارج از ریه استفاده می‌شود؟

پاسخ: تومور میوفیبروبلاستیک التهابی در تعداد زیادی از موارد بازآرایی ALK را حمل می‌کند، بنابراین هدف یکسان در یک رده بافتی کاملاً متفاوت وجود دارد.

س: آیا دوز ۲۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز بزرگسالان برای بیماران جوان‌تر مناسب است؟

پاسخ: خیر - دوز کودکان بر اساس سطح بدن محاسبه می‌شود و برنامه ثابت بزرگسالان هرگز نباید به افراد جوان‌تر منتقل شود.