مرور کلی

تومور استرومال گوارش (GIST) شایع ترین تومور مزنکیماال دستگاه گوارش است.و برخلاف سرطان، این بیماری کمتر با محل شروعش تعریف می شود و بیشتر با تغییر مولکولی آن مشخص می شود.اکثر GIST ها با فعال کردن جهش در فقط دو ژن گیرنده تایروسین کیناز: KIT و PDGFRA تقویت می شوند.بنابراین یک آزمایش دو ژن متمرکز که هر دو KIT و PDGFRA را می خواند در مرکز چگونگی طبقه بندی این تومورها قرار دارد، پیش بینی شده و با درمان مطابقت دارد. درک زیست شناسی پشت این آزمایش اولین گام برای استفاده خوب از نتایج آن است.

گیرنده های تیروزین کیناز به عنوان رانندگان سرطان زا

KIT (همچنین CD117 نامیده می شود) و PDGFRA کدگذاری گیرنده های نزدیک تایروزین کیناز را که به طور معمول در سطح سلول قرار دارند و تنها هنگامی که لیگان آنها متصل می شود، روشن می شوند. در GIST،یک جهش فعال کننده تنها دامنه کیناز را به شکل دائمی فعال می کنداین سیگنال های تشکیل دهنده به طور مستقیم به آبشار PI3K-AKT و RAS-MAPK تغذیه می کنند، دو راه بزرگ اصلی که به یک سلول می گوید زنده بماند، رشد کند و تقسیم شود.نه یک سیگنال رشد خارجی، موتور تومور است، مسدود کردن این کیناز یک استراتژی درمانی منطقی و موثر است.

چگونگی تشخیص جهش، درمان را هدایت می کند

ایماتینیب، یک مهار کننده مولکول کوچک کیت و کیناز PDGFRA، درمان استاندارد خط اول برای GIST پیشرفته است و اکثر جهش های کیت باعث حساسیت تومور به آن می شود.تصویر برای PDGFRA ظریف تر است: جایگزینی D842V در PDGFRA به طور ذاتی در برابر ایماتینیب مقاوم است، اما نسبت به آواپریتینیب، یک داروی جدید تر که دقیقا برای این جیب طراحی شده است، بسیار حساس است.بنابراین گزارش دو ژن بیشتر از تأیید یک تشخیص است؛ پزشک را به سمت عاملی که به احتمال زیاد موثر است هدایت می کند و از کسی که کار نمی کند دور می کند.

نتیجه ی دو ژن

یک ارزیابی ترکیبی KIT و PDGFRA به طور معمول نقاط گرم اکسون 11 و اکسون 9 KIT را همراه با اکسون های کلیدی PDGFRA ثبت می کند و هر گونه را با کدون و اثر پیش بینی شده آن گزارش می دهد.مواردی که نوع وحشی برای هر دو ژن است، یک زیرگروه کوچک اما واقعی، به دنبال عوامل جایگزین مانند نقایص SDH یا تغییر NF1 است.دو ژنیک گزارش واضح و یک پیوند فوری به یک گزینه هدفمند تایید شده.

سوالات عمومی

س: این آزمایش GIST کدام دو ژن را بررسی می کند؟ الف:این آزمایش KIT و PDGFRA را ارزیابی می کند، دو ژن گیرنده تایروزین کیناز که مولفه های فعال کننده را حمل می کنند که باعث ایجاد اکثر تومورهای استرومال گوارش می شوند.

س: چرا KIT و PDGFRA به جای جداگانه، با هم آزمایش می شوند؟ الف:آنها عوامل اصلی و متقابل GIST هستند،بنابراین یک پانل ترکیبی واحد به طور موثر جهش هایی را پوشش می دهد که تشخیص و انتخاب بین ایماتینیب و یک عامل خاص PDGFRA مانند آواپریتینیب را تعیین می کند..

س: آیا پیدا کردن جهش KIT یا PDGFRA تضمین کننده پاسخ درمانی است؟ الف:اکثر جهش های KIT به ایماتینیب پاسخ می دهند، اما جهش PDGFRA D842V پاسخ نمی دهد و به جای آن به یک مهارگر متفاوت نیاز دارد؛ نتیجه آزمایش چیزی است که این سناریوها را از هم جدا می کند و درمان را هدایت می کند.