مرور کلی

مزیلات لنواتینیب یک مهار کننده چند کیناز است که گیرنده های فاکتور رشد اندوتیلی عروقی VEGFR1، VEGFR2 و VEGFR3 را همراه با FGFR1-4، PDGFRalpha، KIT و RET مسدود می کند.فعالیت ضد رگ زایی آن اساس مطالعه آن در رژیم های ترکیبی در چندین نوع تومور است.اگرچه مجوزهای قانونی برای لنواتینیب شامل سرطان تیروئید، کلیه، کبد و اندومتر است، اما مشخصات آن آن را به یک کاندید در تحقیقات ترکیبی سرطان معده تبدیل می کند.اغلب با یک آنتی بادی ضد PD-1 جفت می شوند.این مقاله بر منطق ترکیب تمرکز دارد.

ترکیب ضد رگ زایی و درمان ایمنی

تومورها رگ زایی را برای ساخت رگ های غیرطبیعی و خروجی که همچنین سلول های ایمنی را از بین می برند، به کار می گیرند.و محیط سرکوب کننده ایمنی را کاهش دهدبر اساس برچسب گذاری FDA، مدل های موش های سینجنیک فعالیت ضد تومور بیشتری را نشان دادند زمانی که لنواتینیب با یک آنتی بادی ضد PD-1 ترکیب شد تا با هر یک از عوامل به تنهایی،همراه با کاهش ماکروفاژ های مرتبط با تومور و افزایش سلول های T سیتوتوکسی فعال شدهاین همبستگی بیولوژیکی، نه سمیت افزودنی، به همین دلیل است که مهار کننده های مسیر VEGF و مسدود کننده های نقطه بازرسی با هم مورد مطالعه قرار می گیرند.

ملاحظات عملی برای رژیم های ترکیبی

ترجمه همبستگی به عمل نیاز به توجه به توالی، دوز و تداخل ایمنی دارد. عوامل ضد رگ زایی می توانند بر بهبود زخم و فشار خون تاثیر بگذارند.در حالی که مهار کننده های نقطه بازرسی دارای مشخصات خود را از رویداد های جانبی مربوط به سیستم ایمنی بدن هستند.برای سرطان معده به طور خاص، این ترکیب یک منطقه از ارزیابی بالینی فعال به جای یک استاندارد جهانی است.و انتخاب محصول باید بر اساس شواهد فعلی و تأییدیه های محلی باشد.خریداران و پزشکان باید در هنگام برنامه ریزی عرضه، دامنه تغییر یافته برچسب را دنبال کنند.

فراتر از خود تومور، عوامل میزبان تعیین می کنند که آیا این ترکیب کار می کند.و قرار گرفتن در معرض آنتی آنژیوجنیک قبلی همگی بر تحمل و بنابراین دوزی که در واقع می تواند حفظ شود تاثیر می گذارد.بنابراین تیم های بالینی ترکیبی را در مورد بیمار به همان اندازه که در مورد زیست شناسی برنامه ریزی می کنند، با مدیریت فعال فشار خون بالا و حوادث مربوط به سیستم ایمنی بدن.این نشان می دهد که تقاضا برای لنواتینیب به طور فزاینده ای به تصمیمات چند رشته ای هیئت هیئت تومور وابسته است نه اینکه یک پزشک تجویز کند.، که چرخه های پیش بینی را طولانی می کند و موجودی قابل اعتماد و مستند را پاداش می دهد.درک این زمینه به توزیع کنندگان کمک می کند تا محصول را در کنار موارد مراقبت های حمایتی که برنامه های ترکیبی به طور معمول مصرف می کنند، قرار دهند..

سوالات عمومی

س: لنواتینیب چه گیرنده هایی را مهار می کند؟A: لنواتینیب VEGFR1-3 و، در میان دیگران، FGFR1- 4، PDGFRalpha، KIT و RET را مهار می کند، و فعالیت گسترده ضد رگ زایی و ضد تومور را به آن می دهد.

س: چرا لنواتینیب را با یک عامل ضد PD-1 جفت می کنیم؟A: با عادی سازی رگ های تومور و کاهش سرکوب ایمنی، لنواتینیب می تواند شرایطی را ایجاد کند که در آن بلوک نقطه بازرسی سلول های T سیتوتوکسیک را به طور موثر فعال می کند.

س: آیا ترکیب لنواتینیب و ایمونوتراپی برای سرطان معده مشخص شده است؟A: این یک حوزه فعال ارزیابی بالینی است. وضعیت تأیید با نوع تومور و منطقه متفاوت است، بنابراین استفاده باید از شواهد فعلی و محدوده مقررات محلی پیروی کند.