مرور کلی

لورلاتینیب، به عنوان Lorbrexen 100 عرضه می شود، یک مهار کننده نسل سوم آناپلاستیک لنفوم کیناز (ALK) و ROS1 است که در سرطان ریه سلول های غیر کوچک ALK مثبت استفاده می شود.ساختار کلان چرخه ای آن و نفوذ قوی مغز آن را به یک گزینه متمایز تبدیل می کند زمانی که بیماری از مهار کننده های ALK قبلی گذشته یا به سیستم عصبی مرکزی منتقل شده استاین مقاله شرح می دهد که چگونه در توالی قرار گرفته است و جایی که تفکر ترکیبی وارد برنامه می شود. قرص 100 میلی گرم خوراکی دوز مورد استفاده در مسیر سرطان ریه ALK مثبت است.

توالی از طریق خطوط ALK-TKI

مهار کننده های ALK نسل اول و دوم در ابتدا بیماری را کنترل می کنند اما اغلب جهش های مقاومتی را انتخاب می کنند، از جمله تغییر G1202R در جلوی حلال که عوامل قدیمی را محدود می کند.لورلاتینیب برای پوشش G1202R و عبور از موانع خون مغزی طراحی شده است.، بنابراین معمولاً پس از پیشرفت در crizotinib یا یک مهار کننده ALK نسل بعدی قرار می گیرد هنگامی که یک عود مغزی یا سیستمیک ظاهر می شود. خط دقیق استفاده بستگی به درمان قبلی دارد،الگوی مقاومت، و تحمل بیمار. تصویربرداری CNS در کنار ژنوتایپ پلاسمایی کمک می کند تا تعیین شود که آیا دارو خط بعدی مناسب است.

ترکیب و منطق پشتیبانی کننده

در عمل معمول، لورلاتینیب به جای ترکیب با یک مهار کننده ALK دیگر به صورت متوالی استفاده می شود، زیرا لایه بندی دو مهار کننده ALK به ندرت کمک می کند و سمیت را افزایش می دهد.در عوض، تفکر ترکیبی در آزمایشاتی که آن را با شیمی درمانی یا ایمونوتراپی ترکیب می کند ظاهر می شود، و در مدیریت بیماری سیستم عصبی مرکزی که نفوذ آن یک مزیت است. تیم های خرید باید نتیجه آزمایش مقاومت و خط مورد نظر را پیگیری کنند.چون برنامه ریزی بسته از پروتکل توالی مرکز درمان پیروی می کندنظارت بر سمی بودن همچنان مهم است زیرا رژیم های فعال CNS و ترکیبی دارای مشخصات ایمنی خود هستند.نتایج مقاومت مستند شده و خط مورد نظر باید ثبت شوند تا بازسازی با نیاز واقعی کلینیک به توالی مطابقت داشته باشد.به اشتراک گذاشتن طرح توالی با تامین کننده، هنگام فعال شدن خط درمان بعدی، بازسازی را آسان می کند.

سوالات عمومی

س: چرا این دارو بر نفوذ به مغز تاکید دارد؟A: بیماری ALK مثبت اغلب در مغز عود می کند؛ لورلاتینیب مانع خون و مغز را عبور می کند، که زمانی که ضایعات CNS پس از مهار کننده های قبلی ظاهر می شود مهم است.

سوال: جهش G1202R چیست و چرا اهمیت دارد؟A: این یک تغییر در مقاومت ALK در برابر محلول است که مهار کننده های قدیمی ALK را تضعیف می کند؛ لورلاتینیب برای فعال ماندن در برابر آن طراحی شده است.

س: آیا لورلاتینیب با سایر داروهای ALK ترکیب می شود؟A: به طور کلی نه. آن را پس از دیگر مهار کننده های ALK به جای انباشته با آنها، با استفاده از ترکیب عمدتا در آزمایشات بالینی دنبال می شود.