مرور کلی

تشخیص ایمنی هیستوشیمیک (IHC) بیان PD-L1 یک آزمایش دروازه بان در سرطان شناسی مدرن است. برای کلینیک هایی که تصمیم می گیرند کدام بیماران ممکن است به بلوک PD-L1 / PD-1 پاسخ دهند،انتخاب کلون آنتی بادی باعث می شود که درمان انجام شود.کلون 28-8، که با نیولوماب (Opdivo) تایید شده است، نمره نسبت تومور (TPS) را ارائه می دهد که برای شناسایی اینکه چه کسی بیشتر از آن سود می برد، استفاده می شود.این مقاله توضیح می دهد که چگونه 28-8 در غربالگری جمعیت قرار می گیرد، نمره آن را با 22C3 و SP263 مقایسه می کند و اشاره می کند که تیم های خرید باید چه چیزی را بررسی کنند.

چرا PD-L1 یک ابزار غربالگری جمعیت است، نه یک تست بله / نه

بیان PD-L1 در سراسر تومورها و در داخل آنها ناهمگن است. به جای یک نتیجه دوگانه، آزمایش 28-8 نسبت سلول های تومور زنده را نشان می دهد که رنگ آمیزی جزئی یا کامل غشا را نشان می دهد.در سرطان ریه غیر کوچک سلول (NSCLC)این TPS به دسته­ها تقسیم می­شود که معمولاً < 1٪، 1٪، 49٪ و ≥ 50٪ هستند که انتظارات مختلفی را برای سود مهار کننده های نقطه کنترل دارند.غربالگری به این ترتیب به متخصصین سرطان اجازه می دهد تا اولویت درمان ایمنی را برای بیماران با بیان بالاتر داشته باشند در حالی که خطوط دیگر را برای کسانی که حداقل PD-L1 دارند، اختصاص می دهند..

انتخاب کلون، شکل خواندن را شکل می دهد

سه کلون IHC PD-L1 در استفاده بالینی تسلط دارند: 28-8، 22C3 و SP263. آنها در کنار نشانه های همراه مختلف 22C3 با پمبرولیزوماب، SP263 با دوروالوماب،و 28-8 با نیولوماباگرچه آنها به یک پروتئین مشابه هدف قرار می دهند، آنتی بادی های آنها به اپیتوپ های مختلف متصل می شوند و از پروتکل های مختلف استفاده می کنند، بنابراین درصد خام می تواند با چند نقطه در یک اسلاید متفاوت باشد.این تفاوت ها به ندرت تصمیمات را برای اکثر بیماران تغییر می دهند.مطالعات هماهنگی توافق قابل توجهی را نشان می دهد، اما آزمایشگاه ها باید سیستم عامل و پروتکل نمره گیری را که اتخاذ می کنند تأیید کنند.

قابل تعویض بودن و خواندن متقابل در کلون ها

سازمان های نظارتی و انجمن های حرفه ای می دانند که این سه کلون نتایج قابل مقایسه ای در NSCLC را تولید می کنند،و در بسیاری از حوزه های قضایی، آزمایش لازم نیست با آزمایش همراه اصلی مطابقت داشته باشد.با این حال، این "قابل تعویض" مسئولیت آزمایشگاه است، نه یک داده. یک آزمایشگاه که 28-8 را اتخاذ می کند باید قبل از گزارش معمول، چک هماهنگی خود را با یک کلون مرجع اجرا کند.برای سایت های آزمایشی، یک کلون خوب معتبر، تنوع را کاهش می دهد و خواندن سطح جمعیت را قابل دفاع تر می کند.

در هنگام تهیه کیت های IHC PD-L1 28-8، گواهینامه کلون، سازگاری پلتفرم (به عنوان مثال، Dako Autostainer یا Ventana) و اینکه آیا یک الگوریتم نمره گذاری معتبر ارائه شده است را بررسی کنید.در مورد سازگاری قطعه به قطعه سوال کنید، از آنجا که تغییرات دسته به طور مستقیم بر TPS گزارش پاتولوژیست شما تأثیر می گذارد. تأیید کنید که آیا یک خط سلولی همراه با کنترل مثبت در نظر گرفته شده است، زیرا کنترل قابل اعتماد ضروری است.

سوالات عمومی

سوال: آیا PD-L1 28-8 با 22C3 یکسان است؟پاسخ: نه. آنها کلون های آنتی بادی متمایز هستند که بر روی اپیتوپ های مختلف پروتئین PD-L1 هدف قرار می گیرند. آنها به طور کلی نتایج مشابهی در NSCLC تولید می کنند.اما یک آزمایشگاه باید قبل از اینکه آنها را به عنوان قابل تعویض در نظر بگیرد، پلتفرم خود را تایید کند..

س: نمره نسبت تومور (TPS) 1 ٪ 49% برای درمان چه معنایی دارد؟در بسیاری از پروتکل ها این یک معیار حذف دقیق نیست اما در کنار هیستولوژی تومور، بار بیماری،و درمان قبلی در هنگام تصمیم گیری در مورد استفاده از مهار کننده های نقطه کنترل.

س: آیا 28-8 می تواند برای بیماران تحت درمان پمبرولیزوماب استفاده شود؟ج: در بسیاری از تنظیمات قانونی، آزمایش نیازی به مطابقت با کلون همراه اصلی ندارد و نتایج 28 تا 8 اغلب برای تصمیم گیری های هدایت شده توسط PD-L1 پذیرفته می شوند.تایید الزامات محلی برای سایت شما.

س: چرا ثبات قطعه به قطعه برای PD-L1 IHC مهم است؟ج: تغییرات دسته های آنتی بادی می تواند شدت رنگ گذاری و به نوبه خود درصد سلول های مثبت را تغییر دهد. دسته های سازگار نمره TPS را پایدار و قابل تکرار نگه می دارند.که برای تصمیم گیری های بالینی قابل اعتماد ضروری است.