سلپرکاتینیب (Retevmo) 80mg: چگونه پیوند انتخابی RET Kinase از TKIs چند کیناز متفاوت است

مرور کلی

ویژگی تعریف کننده سلپرکاتینیب معماری است: مولکول در اطراف جیب RET kinase طراحی شده است نه اینکه از یک داربست وسیع تر kinase سازگار شود.اين انتخاب طراحي چيزيه که لوکسو-292 رو از عوامل قبلي متمایز ميکنهاین نسخه توسط Eli Lilly تحت نام تجاری Retevmo در قرص های 80mg، 60 در هر بسته عرضه می شود، این ارائه از دوز نگهداری بالاتر مورد استفاده در عمل سرطان بزرگسالان پشتیبانی می کند.

چگونه کار می کند

RET یک گیرنده تایروسین کیناز را کدگذاری می کند که هنگامی که یک شریک فیوژن دامنه تنظیم کننده طبیعی خود را جایگزین می کند، فعال می شود.یا زمانی که یک جهش نقطه ای کایناز را در یک شکل باز قفل می کندسلپرکاتینیب محل اتصال ATP این کیناز تغییر یافته را با afinity بالا در حالی که VEGFR2 و سایر گیرنده های ساختاری مرتبط را حفظ می کند.عواقب عملی داروسازی است نه نظری: از آنجا که VEGFR2 تا حد زیادی تحت تاثیر قرار نمی گیرد، سیگنال های فشار خون بالا و بهبود زخم که بر دوز چند کیناز تسلط دارند بسیار کمتر برجسته هستند و اجازه قرار گرفتن در معرض مداوم در شدت دوز مورد نظر را می دهند.فعالیت در برابر چندین جایگزینی دروازه بان که ترکیبات قدیمی را کم رنگ می کند حفظ می شود.

نشانه ها

استفاده ثبت شده شامل سرطان ریه سلول های غیر کوچک RET، سرطان تیروئید مغز RET و سرطان تیروئید RET است که دیگر به یود رادیواکتیو پاسخ نمی دهد.لیست محصولات همچنین اشاره به تومورهای پانکراس دارد.، منعکس کننده منطق بدون بافت است که از هدف قرار دادن یک تغییر در راننده هر کجا که تشخیص داده شود، حاصل می شود.واجد شرایط بودن همیشه با یک نتیجه تایید شده NGS یا FISH که تغییر RET را تایید می کند شروع می شود.

دوز و استفاده

بزرگسالان با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر به طور معمول 160mg را دو بار در روز مصرف می کنند، که با دو قرص 80mg در هر دوز به دست می آید؛ افراد زیر 50 کیلوگرم 120mg را دو بار در روز مصرف می کنند.حدود دوازده ساعت فاصله دارهترانس آمیناز های کبد، فشار خون و فاصله QT تحت نظارت قرار می گیرند، با کاهش دوز مرحله ای به جای قطع.

ذخیره سازی و منابع

هر بسته ۶۰ قرص کمتر از یک هفته با دوز کامل را پوشش می دهد.بنابراین توزیع کنندگان باید مصرف را بر اساس این گردش به جای تعداد بسته بندی مدل کنند.شماره دسته، تاریخ تولید و زمان باقیمانده را قبل از پذیرش محموله بر روی گواهی تجزیه و تحلیل تأیید کنید.

سوالات عمومی

س: چرا انتخاب برای RET اهمیت دارد وقتی یک مهار کننده چند کیناز نیز به هدف می رسد؟غیر هدف VEGFR2 مانع کاهش دوز می شود که پوشش RET را کاهش می دهد. یک باندر انتخابی بدون این تعادل، غلظت موثر را بر روی کیناز راننده حفظ می کند.

س: آیا سلپرکاتینیب پس از مقاومت در برابر یک مهار کننده چند کیناز فعال باقی می ماند؟بیمارانی که قبلاً در معرض عوامل غیر انتخابی قرار گرفته اند هنوز هم می توانند پاسخ دهند، زیرا درمان قبلی به ندرت برای جایگزینی مقاومت خاص RET انتخاب می شود.

س: یک توزیع کننده باید چند بسته ۶۰ قرص را در هر بیمار در ماه نگه دارد؟در 160 میلی گرم دو بار در روز یک بیمار هر روز چهار قرص مصرف می کند، تقریبا دو بسته در ماه. ذخیره ایمنی را در اطراف این رقم بسازید.

س: آیا تشخیص همراه قبل از ارسال به حساب بیمارستان اجباری است؟در اکثر بازارها، پرداخت هزینه نیاز به وضعیت مستند RET دارد، بنابراین بیمارستان ها به طور کلی سفارشات را با ظرفیت آزمایش NGS یا FISH جفت می کنند.