مرور کلی

ترامِتینیب یک مهارکننده خوراکی MEK1 و MEK2 است که با نام Mekinist عرضه می‌شود و در قرص‌های دو میلی‌گرمی موجود است. این دارو در پایین دست BRAF در آبشار سیگنالینگ RAS-RAF-MEK-ERK عمل می‌کند و بنابراین فقط برای تومورهایی که توسط این مسیر هدایت می‌شوند، مرتبط است. استفاده از آن به شدت با آزمایش بیومارکر مرتبط است: ترامتینیب برای سرطان‌های دارای جهش BRAF V600، اغلب در ترکیب با مهارکننده BRAF دابرِفِنیب، نشان داده شده است. این مقاله جمعیت‌های بیمارانی را که مهار مسیر برای آنها مناسب است و نحوه هدایت انتخاب را تشریح می‌کند.

نحوه عملکرد

MEK1 و MEK2 کینازهایی هستند که سیگنال‌های رشد را از BRAF جهش‌یافته به هسته سلول منتقل می‌کنند. با مسدود کردن این آنزیم‌ها، ترامتینیب مکالمه‌ای را که سلول‌های سرطانی جهش‌یافته برای تکثیر به آن متکی هستند، قطع می‌کند. از آنجایی که MEK بلافاصله پس از BRAF قرار دارد، ترکیب یک مهارکننده BRAF با ترامتینیب سرکوب پایدارتری از مسیر را نسبت به مسدود کردن یک گره واحد ایجاد می‌کند، اصلی که نحوه درمان جمعیت‌های زیر را شکل می‌دهد.

موارد مصرف

واضح‌ترین جمعیت‌ها شامل افراد دارای تغییر تأیید شده BRAF V600E یا V600K هستند. ترامتینیب با دابرِفِنیب در ملانومای دارای جهش BRAF V600، در سرطان ریه سلول غیر کوچک با جهش BRAF V600E و در کارسینومای تیروئید آناپلاستیک با همین جهش استفاده می‌شود. انتخاب بر اساس یک آزمایش مولکولی معتبر و نه صرفاً محل تومور است، به همین دلیل غربالگری بیومارکر به رهبری پاتولوژی قبل از درمان انجام می‌شود.

انتخاب جمعیت و آزمایش

شناسایی جمعیت مناسب با آزمایش بازتابی BRAF بر روی نمونه تومور آغاز می‌شود. بیمارانی که جهش V600 ندارند، هیچ سود هدایت شده توسط مسیر را دریافت نمی‌کنند و به سمت استراتژی‌های جایگزین هدایت می‌شوند. در میان افراد دارای جهش مثبت، عواملی مانند درمان قبلی، وضعیت عملکرد و عملکرد ارگان، مناسب بودن درمان ترکیبی را مشخص می‌کنند. به طور خاص برای سرطان ریه، زیرمجموعه BRAF V600E گروه مرتبط است. تهیه دارو باید این دقت را منعکس کند: ترکیب را در جایی که زیرساخت تشخیص مولکولی می‌تواند واجد شرایط بودن را تأیید کند، انبار کنید و از توزیع گسترده در محیط‌هایی که ظرفیت آزمایش ندارند، خودداری کنید.

سوالات متداول

س: کدام بیماران باید ترامتینیب دریافت کنند؟ ج: افرادی که جهش تأیید شده BRAF V600E یا V600K دارند، که بیشتر در ملانوما، سرطان ریه سلول غیر کوچک با جهش BRAF V600E و کارسینومای تیروئید آناپلاستیک دیده می‌شود، معمولاً با دابرِفِنیب.

س: آیا قبل از مصرف، آزمایش بیومارکر لازم است؟ ج: بله. ترامتینیب گره MEK مسیر BRAF را هدف قرار می‌دهد، بنابراین نتیجه آزمایش معتبر BRAF V600 پیش‌شرط استفاده مناسب است.

س: چرا ترامتینیب با دابرِفِنیب تجویز می‌شود؟ ج: ترکیب مهارکننده‌های BRAF و MEK مسیر را در دو نقطه مسدود می‌کند، که سرکوب کامل‌تر و پایدارتری نسبت به هر یک از عوامل به تنهایی فراهم می‌کند.