مرور کلی

توکاتینیب یک مهار کننده کوچک مولکولی تایروزین کیناز است که بدون مسدود کردن EGFR، به سایت ATP درون سلولی HER2 متصل می شود.که باعث کاهش بسیاری از سمی بودن پوست و روده با داروهای Pan-HER می شود.انتخاب کمپکت کينازش دقیقاً دليله که به سطح درماني در مغز مي رسهتقریبا همیشه با تراستوزوماب و کاپسیتابین استفاده می شود.، بنابراین مکانیسم فقط در چارچوب این سه دارو منطقی است. انتخاب، نه قدرت خام، محدوده ی طاقچه ی بالینی آن را تعریف می کند.

چگونه کار می کند

توکاتینیب در جیب اتصال آدنوزین تری فسفات دامنه کیناز درون سلولی HER2 قرار دارد.جلوگیری از اتوفسفوریلیشن و فعال شدن مسیرهای پایینی PI3K ✓ AKT و MAPK که باعث تکثیر و زنده ماندن می شونداز آنجایی که به HER2 نسبت به EGFR ترجیح می دهد، سیگنال های طبیعی اپیدرمال تا حد زیادی حفظ می شود، که باعث کاهش جوش و اسهال می شود.اندازه کوچک و انتخاب پذیری آن اجازه نفوذ معنی دار در موانع خون مغزی را می دهد، بنابراین کلون های داخل جمجمه HER2 در معرض داروی فعال قرار می گیرند. این وقفه درون سلولی چیزی است که آن را از درمان های بزرگتر مبتنی بر آنتی بادی HER2 متمایز می کند.

نشانه ها

توکاتینیب برای سرطان پستان متاستاتیک HER2- مثبت، از جمله بیماران مبتلا به متاستازهای فعال مغزی و برای برخی از سرطان های کولورکتال HER2- مثبت،در ترکیب با تراستوزوماب و کاپسیتابین. قرار گرفتن در معرض تراستوزوماب قبل از آن معمول است. انتخاب بر اساس مثبت بودن تایید شده HER2 ، اغلب توسط IHC و ISH ، ادامه می یابد تا زمانی که سود مشاهده شود.با استفاده از تصویربرداری با توجه به فعالیت مغزی دارو، جزء CNS تحت نظارت است..

دوز و استفاده

دوز خوراکی دو بار در روز 300 میلی گرم است که از دو قرص 150 میلی گرم با فاصله 12 ساعت تشکیل شده و با تزریق تراستوزوماب همراه و کاپسیتابین مصرف می شود.قرص ها با غذا یا بدون غذا، کامل بلعیده می شوندبسته بندی 84 قرص یک پنجره دوره مشخص را پوشش می دهد.و این سه عامل با هم زمان می شوند تا فشار هماهنگ HER2 و سیتوتوکسی را حفظ کنند..

ذخیره سازی و منابع

قرصهای 150 میلی گرم را در 2°C و 8°C در ظرف اصلی نگهداری کنید، از رطوبت و نور محافظت کنید؛ یخ زده نشوید.و دستکاری مهر و موم در رسیدتا اولین زمان انقضا، مخزن را عوض کنید. اجزای توکاتینیب، تراستوزوماب و کاپسیتابین را در دسته های قابل تطابق نگه دارید تا از دوره ترکیبی پشتیبانی کنید.

سوالات عمومی

س: چرا توکاتینیب به جای پان-HER به عنوان HER2-انتخابی توصیف می شود؟

A: این HER2 را با ترجیح بسیار بیشتری نسبت به EGFR متصل می کند، بنابراین سیگنال دهی EGFR طبیعی پوست و روده تا حد زیادی حفظ می شود، که خارش و اسهال معمول مهار کننده های گسترده تر HER را محدود می کند.

س: توکاتینیب چگونه فعالیت در برابر متاستاز مغزی را به دست می آورد؟

A: مولکول کوچک و انتخابی آن به موانع خون مغزی بسیار بهتر از آنتی بادی های بزرگ ضد HER2 نفوذ می کند و کلون های تومور داخل جمجمه را در معرض مهار فعال کیناز قرار می دهد.

س: توکاتینیب چه مسیرهای درون سلولی را قطع می کند؟

A: این خود فوسفوریلیشن HER2 را مسدود می کند، سیگنال های PI3K?? AKT و MAPK را قطع می کند که در غیر این صورت باعث زنده ماندن و تقسیم سلول های تومور می شود.

س: چرا توکاتینیب با تراستوزوماب و کاپسیتابین تجویز می شود؟

A: تراستوزوماب مانع خارج از سلول HER2 را اضافه می کند و کاپسیتابین به اثر سیتوتوکسی کمک می کند، بنابراین سه نفر گیرنده را از خارج، از داخل و از طریق شیمی درمانی در یک زمان پوشش می دهند.