20mg 40mg 60mg کابوزانتینیب XL184 قرص های درمان سرطان

[نام دارو]
نام انگلیسی: کابوزانتینیب

نام های دیگر: کابوزانتینیب/XL184

[نشانه ها]
درمان سرطان تیروئید متراکم و غیر قابل برداشتن.

سرطان کلیه پیشرفته که شکست خورده است.

[شکل دوز و مشخصات]
قرص: 20mg، 40mg، 60mg.

[ دوز ]

دوز و استفاده

دوز توصیه شده

• کپسول های کابوزانتینیب را جایگزین قرص های کابوزانتینیب نکنید.
• دوز توصیه شده روزانه کابوزانتینیب 60 میلی گرم است.
• به بیماران دستور دهید که حداقل 2 ساعت قبل و حداقل 1 ساعت بعد از مصرف کابوزانتینیب غذا نخورند.
• درمان تا زمانی ادامه می یابد که بیمار دیگر سود بالینی را تجربه نکند یا سمیت غیرقابل قبول را تجربه کند.
• قرص کابوزانتینیب را کامل بلعید؛ قرص کابوزانتینیب را خرد نکنید.
• دوز فراموش شده را در عرض 12 ساعت پس از دوز بعدی خود مصرف نکنید.

در طول درمان با کابوزانتینیب، مواد غذایی (به عنوان مثال گریپ فروت، آب گریپ فروت) یا مکمل های غذایی که برای مهار سیتوکروم P450 شناخته شده اند مصرف نکنید.

تنظیم دوز

درمان با کابوزانتینیب باید حداقل 28 روز قبل از جراحی برنامه ریزی شده در بیماران تحت عمل جراحی، از جمله جراحی دندان متوقف شود.اصطلاحات مشترک برای حوادث جانبی موسسه ملی سرطان [NCI CTCAE] واکنش های جانبی درجه 4در مورد واکنش های جانبی درجه 3 یا غیر قابل تحمل درجه 2، کابوزانتینیب را متوقف کنید، زمانی که کاهش دوز یا مدیریت پزشکی پشتیبانی امکان پذیر نیست.

در صورت انحلال یا بهبود یک واکنش جانبی (به عنوان مثال بازگشت به سطح اولیه یا انحلال به درجه 1) ، دوز را به شرح زیر کاهش دهید:

• همانطور که قبلاً دوز روزانه 60 میلی گرم دریافت می کردید، درمان را با دوز روزانه 40 میلی گرم ادامه دهید.
• همانطور که قبلاً دوز روزانه 40 میلی گرم دریافت می کردید، درمان را با دوز روزانه 20 میلی گرم ادامه دهید.
• اگر قبلاً یک دوز روزانه 20 میلی گرم دریافت کرده اید، اگر تحمل در 20 میلی گرم بازگردد، در غیر این صورت، کابوزانتینیب را متوقف کنید.

برای هر یک از شرایط زیر، استفاده از کابوزانتینیب را به طور دائم متوقف کنید:

• خونریزی شدید ناشی از فیستول یا سوراخ شدن روده که قابل درمان نیست
• حوادث ترومبومبولیک عروقی (به عنوان مثال، حمله ی قلبی، حمله ی مغزی)

[احذيات و اقدامات احتیاطي]
خونریزی خونریزی جدی با کابوزانتینیب رخ داده است

• حادثه های خونریزی درجه 3 در 2.1% بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب رخ داده است.
• و 1.6% در بیماران درمان شده با اورولیموس.
• خونریزی مرگبار نیز در طول برنامه بالینی کابوزانتینیب رخ داده است.

سوراخ کردن روده و فیستول در یک مطالعه تصادفی سرطان سلول کلیوی

• فیستول ها در 1.2% از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب (از جمله 0.6% فیستول های مقعد) و در 0% از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شده است.

سوراخ کردن دستگاه گوارش (GI) در 0. 9٪ از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 0. 6٪ از بیماران تحت درمان با ایورولیموس گزارش شده است.بیماران را برای علائم فیستول ها و سوراخ کردن نظارت کنیددرمان با کابوزانتینیب را در بیمارانی که دچار فیستول می شوند که نمی توانند به طور مناسب مدیریت شوند یا سوراخ شدن روده ای شوند متوقف کنید.

حادثه های ترومباتیک

• درمان با کابوزانتینیب با افزایش بروز حوادث ترومبوتیک همراه است.
• ترومبومبولی وریدی در 7. 3 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 2. 5 درصد از بیماران تحت درمان با ایروولیموس گزارش شده است.
• ایمبولیه ریوی در 3. 9 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 0. 3 درصد از بیماران تحت درمان با ایروولیموس رخ داد.
• رخدادهای ترومبومبولیک عروقی در 0. 9٪ از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 0. 3٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شده است.

یک حادثه ترومبوتیک مرگبار در طول برنامه بالینی کابوزانتینیب رخ داد.درمان با کابوزانتینیب در بیمارانی که دچار انفارت میوکارد حاد یا هر گونه بیماری همراه ترمبومبولیک عروقی دیگر شده اند، متوقف شود.

فشار خون بالا و بحران فشار خون بالا

• درمان با کابوزانتینیب منجر به افزایش بروز فشار خون ناشی از درمان شد.
• فشار خون بالا در 37% (15% ≥ درجه 3) از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 7.1% (3.1% ≥ درجه 3) از بیماران تحت درمان با اِورولیموس گزارش شده است.
• فشار خون قبل از شروع کابوزانتینیب و به طور منظم در طول درمان را کنترل کنید و کابوزانتینیب را برای فشار خون بالا که نمی تواند به طور مناسب با درمان پزشکی کنترل شود، متوقف کنید.
• هنگامی که کنترل شود، کابوزانتینیب را با دوز کاهش یافته دوباره شروع کنید.
• درمان با کابوزانتینیب در فشار خون شدید که با درمان ضد فشار خون کنترل نشده است متوقف شود.

درمان با کابوزانتینیب را در صورت بحران فشار خون بالا یا نشانه های فشار خون بالا متوقف کنید

• اسهال در 74 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و در 28 درصد از بیماران تحت درمان با ایورولیموس رخ داد.
• اسهال درجه 3 در 11 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 2 درصد از بیماران تحت درمان با ایورولیموس رخ داد.
• از مصرف کابوزانتینیب در بیمارانی که اسهال درجه ۲ یا اسهال درجه ۳- ۴ را که نمی توانند با درمان استاندارد ضد اسهال درمان شوند، تا بهبود به درجه ۱ جلوگیری کنند.
• تغییر دوز به دلیل اسهال در 26 درصد بیماران

سندرم دیستزیا پالموپلانتاری

• سندرم اریترودیستزیای پالموپلانتاری (PPES) در 42٪ از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و در 6٪ از بیماران تحت درمان با ایورولیموس رخ داد.
• PPES درجه 3 در 8. 2٪ از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و < 1٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.
• بیمارانی که نمی توانند PPES درجه 2 یا PPES درجه 3 را تحمل کنند تا زمانی که به درجه 1 بهبود نیافتند، کابوزانتینیب داده نمی شود.
• تغییر دوز PPES در 16 درصد بیماران رخ داد.

سندرم لوکوانسفالوپاتی عقب برگشت پذیر

• سندرم لوکوانسفالوپاتی عقب برگشت پذیر (RPLS) ، یک سندرم تشخیص داده شده توسط یافته های مشخص در MRI از آژئودم زیر قشر، در طول برنامه بالینی کابوزانتینیب رخ داد.هر بیمار مبتلا به صرعدر بیمارانی که دچار RPLS می شوند، مصرف کابوزانتینیب متوقف شود.

سمی بودن جنین و جنین

• بر اساس داده های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم عمل آن، کابوزانتینیب ممکن است به جنین آسیب برساند وقتی به زنان باردار داده می شود.کابوزانتینیب در صورت استفاده در حیوانات باردار در طول ارگانوژنیز و در صورت قرار گرفتن در معرض کمتر از دوز توصیه شده بالینی باعث مرگ جنین می شود.به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین اطلاع دهید.به زنان دارای توانایی باروری توصیه می شود که در طول درمان با کابوزانتینیب و برای 4 ماه پس از آخرین دوز از روش های ضد بارداری موثر استفاده کنند..

[فعاليت هاي جانبي]

• شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (≥ 25٪) عبارتند از: اسهال، خستگی، تهوع، بی حسی، سندرم اریترودیستزیاسیون دست (PPES) ، فشار خون بالا، استفراغ، کاهش وزن و یبوست.

[استفاده در میان گروه های خاص]
خطرات بارداری

• خلاصه بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم عمل آن، کابوزانتینیب می تواند به جنین آسیب برساند وقتی به یک زن باردار داده می شود.هیچ داده ای برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در زنان باردار وجود ندارد.در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesبه زنان باردار یا زنان در سن باروری در مورد خطر احتمالی برای جنین اطلاع دهید.تخمین خطر پس زمینه نقص های بزرگ مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان دهنده شناخته نشده است.در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پیش فرض نقص های بزرگ مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های به طور بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.داده های حیوانی در مطالعه ای در مورد رشد جنین جنین در موش های باردار، مصرف خوراکی کابوزانتینیب روزانه در طول دوره ارگانوژنیز منجر به افزایش مرگ و میر جنین در مقایسه با کنترل در دوز 0.03 میلی گرم/ کیلوگرم (در دوز توصیه شده AUC انسانی تقریبا 0یافته ها شامل تاخیر در استخوان سازی و تغییرات اسکلت در یک دوز 0. 1 mg/kg/روز (تقریباً 0. 04 برابر AUC انسانی در دوز توصیه شده) بود. daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1در یک مطالعه دوران زایمان در موش ها، کابوزانتینیب از روز 10 بارداری تا روز 20 پس از زایمان به صورت خوراکی تجویز شد.کابوزانتینیب باعث سمی شدن مادران و یا تاثیر بر بارداری نشد.، زایمان، یا شیردهی در موش های ماده در دوزهای تا 0.3 mg/kg/روز (0.05 برابر حداکثر دوز توصیه شده بالینی) ، و بر زنده ماندن، رشد یا توسعه پس از زایمان فرزندان تاثیر نمی گذارد.

خطرات شیردهی

• خلاصه هیچ داده ای در مورد حضور کابوزانتینیب یا متابولیت های آن در شیر مادر، یا اثرات آن بر نوزاد شیرده شده یا تولید شیر وجود ندارد.به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزاد شیرده از کابوزانتینیببه یک زن شیرده توصیه می شود که در طول درمان با کابوزانتینیب و برای 4 ماه پس از آخرین دوز، شیر ندهد.

توانایی تولید مثل

• زنان و مردان پیشگیری از بارداری زنان کبوزانتینیب ممکن است به جنین آسیب برساند زمانی که به یک زن باردار داده شود.به زنان دارای توانایی باروری توصیه کنید که در طول درمان با کابوزانتینیب و برای 4 ماه پس از آخرین دوز، از روش های ضد بارداری موثر استفاده کنند.ناباروری در زنان و مردان بر اساس یافته هایی که در حیوانات یافت شده است، ظرفیت باروری کابوزانتینیب ممکن است باروری در زنان و مردان را مختل کند.

برای کودکان

• ایمنی و اثربخشی کابوزانتینیب در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است.داده های حیوانات جوان موش های جوان با دوزهای 1 یا 2 میلی گرم/ کیلوگرم/ روز از روز 12 پس از زایمان (مقارن با انسان های کمتر از 2 سال) تا روز 35 یا 70 پس از زایمان، کابوزانتینیب دریافت کردند.در دوزهای برابر یا بیشتر از 1 mg/kg/روز (تقریباً 0.16 برابر دوز بالینی 60 mg/روز بر اساس سطح بدن) فعالیت پایین در هر دو دوز آزمایش در روز بعد از زایمان مشاهده شد..هدف ها به طور کلی شبیه به آنچه در حیوانات بالغ دیده می شود، در هر دو دوز رخ می دهد و شامل کلیه ها (نفروپاتی، گلومرولونفریت) ، اندام های تناسلی،دستگاه گوارش (بثرت کیستیک و هیپرپلازی غدد برنر)، و دوازده گانه). التهاب روده؛ و اپیتلیال هایپرپلازی روده بزرگ و کوره چشم) ، مغز استخوان (هائپوسلولیتی و لنفودپلیتیشن) و کبد.ناهنجاری ها و سفید شدن دندان ها در تمام سطوح دوز و همچنین اثرات بر استخوان شامل کاهش محتوای مواد معدنی و تراکم است.بهبود در دوز 2 میلی گرم/ کیلوگرم به دلیل میزان بالای مرگ و میر (تقریبا 0.32 برابر دوز بالینی 60 میلی گرم بر اساس سطح بدن)در سطوح کم دوز، اثرات بر پارامترهای استخوان تا حدودی از بین رفت اما اثرات بر کلیه ها و اپیدیدیموس / بیضه ها پس از متوقف شدن درمان ادامه یافت.

توسط سالمندان استفاده می شود

• در مطالعه فاز ۳، ۴۱٪ از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب ۶۵ سال و بالاتر و ۸٪ در سن ۷۵ سال و بالاتر بودند.هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن تر و جوان تر مشاهده نشد..

آسیب کبدی

• در بیماران مبتلا به اختلال کبد خفیف تا متوسط، افزایش قرار گرفتن در معرض کابوزانتینیب مشاهده شده است.کاهش دوز کابوزانتینیب در بیماران با اختلال کبد خفیف (Child- Pugh score (C- P) A) یا متوسط (C- P B)توصیه می شود که کابوزانتینیب در بیماران مبتلا به اختلال کبدی شدید استفاده نشود.
• اختلال کلیوی هیچ تعدیلی در دوز در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی خفیف یا متوسط لازم نیست.

[مخزن]

• کابوزانتینیب را در دما 20°C تا 25°C (68°F تا 77°F) نگه دارید؛ سفر از 15°C تا 30°C (59°F تا 86°F) مجاز است.