[نام دارو]
نام عمومی: قرص‌های گیریتینیب فومارات
نام تجاری: XOSPATA
نام انگلیسی: قرص‌های گیریتینیب فومارات
نام چینی: Fumasuan Jiruitini Pian
[موارد مصرف]
این محصول برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) عود کننده یا مقاوم به درمان که دارای جهش در تیروزین کیناز 3 شبه FMS (FLT3) هستند، در نظر گرفته شده است، که توسط یک آزمایش با اعتبار سنجی خوب شناسایی شده است. برای الزامات آزمایش جهش FLT3 به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.
این محصول یک نیاز بالینی فوری است، که بر اساس داده‌های خارج از کشور و داده‌های فارماکوکینتیک از افراد چینی برای دریافت تاییدیه مشروط برای بازاریابی است، اثربخشی و ایمنی درمان بیماران چینی پس از بازاریابی باید بیشتر تایید شود.
[نحوه مصرف و مقدار مصرف]
انتخاب بیمار
قبل از تجویز قرص‌های گیریتینیب فومارات، باید مشخص شود که بیماران مبتلا به AML عود کننده یا مقاوم به درمان، دارای جهش FLT3 (تکرار پشت سر هم داخلی [ITD] یا دامنه تیروزین کیناز [TKD]) در خون محیطی یا مغز استخوان خود هستند. آزمایش‌های معتبر باید برای تعیین وضعیت جهش FLT3 بیمار استفاده شوند. بیمارانی که بر اساس نتایج آزمایش جهش FLT3 در بیمارستان‌ها یا آزمایشگاه‌ها، دارای جهش FLT3 تشخیص داده می‌شوند، می‌توانند با این محصول درمان شوند. بیماران باید برای وضعیت جهش FLT3 با استفاده از یک آزمایش تشخیصی همراه تحقیقاتی در بیمارستان‌های تعیین شده توسط Astellas Pharma (China) Ltd. دوباره آزمایش شوند و نتایج آزمایش تایید می‌کند که بیمار دارای جهش FLT3 است و می‌تواند به استفاده از دارو ادامه دهد.
نحوه مصرف
درمان با این محصول باید توسط پزشک با تجربه در درمان ضد تومور آغاز و نظارت شود.
این محصول به صورت خوراکی مصرف می‌شود.
می‌توان با غذا یا بدون غذا مصرف کرد. قرص‌ها باید به طور کامل با آب مصرف شوند، نه شکسته یا خرد شده.
این محصول باید تقریباً در همان زمان هر روز مصرف شود. اگر یک دوز فراموش شد یا در زمان مقرر مصرف نشد، می‌توان آن را در اسرع وقت در همان روز مصرف کرد، اما باید 12 ساعت قبل از دوز بعدی جبران شود. باید دوز برنامه‌ریزی شده خود را روز بعد از سر بگیرید. اگر استفراغ پس از مصرف دوز رخ داد، بیمار نباید دوز را تکرار کند، اما باید مصرف دوز را در زمان مقرر در روز بعد ادامه دهد. فاصله بین دوزها نباید کمتر از 12 ساعت باشد.
بیماران ممکن است پس از پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز (HSCT) دوباره با این محصول شروع به درمان کنند (به جدول 1 مراجعه کنید).
مقدار مصرف
دوز شروع توصیه شده قرص‌های گیریتینیب فومارات 120 میلی‌گرم (3 قرص 40 میلی‌گرمی) یک بار در روز برای یک دوره درمان 28 روزه است. درمان با این محصول باید تا زمانی که بیمار دیگر از مزایای بالینی برخوردار نباشد یا سمیت غیرقابل قبولی ایجاد نشود، ادامه یابد. از آنجایی که بهبودی بالینی ممکن است به تاخیر بیفتد، باید در نظر گرفته شود که درمان را با دوز تجویز شده تا 6 دوره درمان ادامه دهید تا زمان کافی برای دستیابی به بهبودی بالینی تضمین شود.
اگر یکی از سناریوهای زیر پس از 4 هفته درمان حاصل نشد، دوز باید به 200 میلی‌گرم (5 قرص 40 میلی‌گرمی) یک بار در روز افزایش یابد، همانطور که توسط بیمار تحمل می‌شود یا از نظر بالینی اطمینان حاصل شود:
بهبودی کامل (CR، تعریف شده در پاورقی جدول 3 [آزمایش بالینی])؛
بهبودی کامل (CRp) با تمام معیارها به جز بهبودی ناکامل پلاکت‌ها حاصل شد [پلاکت‌ها <100 × 109/L];
بهبودی کامل (CRi) با تمام معیارها به جز اینکه هنوز نوتروپنی وجود داشت [نوتروفیل‌ها <1 × 109/L] با یا بدون بهبودی کامل پلاکت‌ها.
شمارش خون و ارزیابی‌های بیوشیمی خون (از جمله کراتین فسفوکیناز) باید قبل از شروع درمان، هفتگی برای اولین دوره درمان، هر 2 هفته برای دوره درمان دوم و پس از آن هر دوره درمان انجام شود.
الکتروکاردیوگرام (ECG) باید قبل از شروع درمان با این محصول، در روزهای 8 و 15 چرخه 1 و قبل از شروع 2 چرخه درمان بعدی انجام شود. بیمارانی که QTcF>500 msec دارند باید درمان خود را متوقف کرده و دوز این محصول را کاهش دهند.
تنظیم دوز
▼ جدول 1. توصیه‌هایی برای تعلیق، تنظیم دوز به سمت پایین و قطع مصرف محصول در بیماران مبتلا به AML عود کننده یا مقاوم به درمان
معیار این محصول تجویز می‌شود
سندرم تمایز
اگر سندرم تمایز مشکوک باشد، کورتیکواستروئیدها تجویز می‌شوند و نظارت همودینامیک آغاز می‌شود.
در صورت تداوم علائم و/یا نشانه‌های شدید بیش از 48 ساعت پس از شروع درمان با کورتیکواستروئید، درمان با گیریتینیب را به حالت تعلیق درآورید.
هنگامی که علائم و نشانه‌ها به درجه 2 a یا کمتر بهبود یافت، درمان با گیریتینیب را با همان دوز از سر بگیرید.
سندرم آنسفالوپاتی خلفی برگشت‌پذیر
قطع مصرف گیریتینیب.
فاصله QTc >500 msec
تعلیق درمان با گیریتینیب.
درمان با گیریتینیب با دوز کاهش یافته (80 میلی‌گرم یا 120 میلی‌گرم b) زمانی که فاصله QTc به مقادیر پایه ±30 msec یا ≤480 msec بازگشت، از سر گرفته شد.
چرخه 1، ECG روز 8 فاصله QTc طولانی شده >30 msec را نشان می‌دهد
تایید ECG در روز 9.
در صورت تایید، کاهش دوز به 80 میلی‌گرم را در نظر بگیرید.
علائم پانکراتیت
درمان با گیریتینیب را تا زمانی که علائم پانکراتیت از بین برود، متوقف کنید.
درمان را با دوز کاهش یافته گیریتینیب (80 میلی‌گرم یا 120 میلی‌گرم b) از سر بگیرید.
سایر سمیت‌های درجه 3 a یا بالاتر که مربوط به درمان در نظر گرفته می‌شوند.
توقف درمان با گیریتینیب تا زمانی که سمیت برطرف شود یا به درجه 1 a بهبود یابد
درمان را با دوز کاهش یافته گیریتینیب (80 میلی‌گرم یا 120 میلی‌گرم b) از سر بگیرید.
پیوندهای سلول‌های بنیادی خون‌ساز برنامه‌ریزی شده
درمان با گیریتینیب را 1 هفته قبل از رژیم پیش‌شرط پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز به حالت تعلیق درآورید.
درمان ممکن است 30 روز پس از HSCT در صورت موفقیت‌آمیز بودن پیوند، عدم وجود بیماری حاد پیوند علیه میزبان درجه ≥2 در بیمار و دستیابی به CRcc، از سر گرفته شود.
a. درجه 1 خفیف، درجه 2 متوسط، درجه 3 شدید، درجه 4 تهدید کننده حیات.
b. دوز روزانه ممکن است از 120 میلی‌گرم به 80 میلی‌گرم یا از 200 میلی‌گرم به 120 میلی‌گرم کاهش یابد.
c. بهبودی کامل مرکب (CRc) به عنوان تمام CR (به [آزمایش بالینی] برای تعریف CR مراجعه کنید)، CRp [CR حاصل شد، اما بهبودی ناکامل پلاکت‌ها (<100 × 109/L)] و CRi (تمام معیارهای CR حاصل شد، اما بهبودی هماتولوژیک ناقص با نوتروپنی باقیمانده <1 × 109/L، با یا بدون بهبودی کامل پلاکت‌ها) نرخ بهبودی تعریف می‌شود.
اختلال کبدی
هیچ تنظیم دوزی در بیماران با اختلال کبدی خفیف (کلاس A Child-Pugh) یا متوسط (کلاس B Child-Pugh) مورد نیاز نیست. استفاده از این محصول در بیماران با اختلال کبدی شدید (کلاس C Child-Pugh) توصیه نمی‌شود زیرا ایمنی و اثربخشی در این جمعیت ارزیابی نشده است.
اختلال کلیوی
هیچ تنظیم دوزی در بیماران با اختلال کلیوی خفیف، متوسط یا شدید مورد نیاز نیست. هیچ تجربه بالینی با بیماران مبتلا به اختلال کلیوی شدید وجود ندارد.
بیماران اطفال
هیچ داده‌ای برای حمایت از ایمنی و اثربخشی گیریتینیب برای استفاده در بیماران اطفال وجود ندارد. بنابراین، استفاده از این محصول در بیماران اطفال توصیه نمی‌شود.
بیمار مسن
هیچ تنظیم دوزی برای بیماران ≥65 سال مورد نیاز نبود.
[عوارض جانبی]
شایع‌ترین (شیوع ≥10%) عوارض جانبی تمام درجه‌ها گیریتینیب عبارت بودند از افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (25.4%)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (24.5%)، کم خونی (20.1%)، ترومبوسیتوپنی (13.5%)، تب نوتروپنی (12.5%)، و کاهش تعداد پلاکت‌ها (12.2%)، اسهال (12.2%)، تهوع (11.3%)، افزایش آلکالن فسفاتاز خون (11%)، خستگی (10.3%)، کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون (10%)، و افزایش کراتین فسفوکیناز خون (10%).
یک مورد عارضه جانبی سندرم تمایز که منجر به مرگ شد در بیماری که با گیریتینیب درمان می‌شد، رخ داد. شایع‌ترین عوارض جانبی جدی (≥3% شیوع) تب نوتروپنی (7.5%)، افزایش ALT (3.4%) و افزایش AST (3.1%) بود. سایر عوارض جانبی جدی مهم بالینی شامل فاصله طولانی شده QT الکتروکاردیوگرافی (0.9%) و سندرم آنسفالوپاتی خلفی برگشت‌پذیر (0.3%) بود.
دوز در 30.4٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی به حالت تعلیق درآمد. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥2%) که منجر به تعلیق دوز شد شامل افزایش AST (4.7%)، افزایش ALT (4.4%) و تب نوتروپنی (2.8%) بود. 11٪ از بیماران در نتیجه عوارض جانبی، کاهش دوز را تجربه کردند. 10٪ از بیماران در نتیجه عوارض جانبی، قطع دائمی دارو را تجربه کردند. شایع‌ترین عوارض جانبی (>1%) افزایش AST (1.3%) بود.
[نگهداری]
از نور محافظت شود، در دمای زیر 25 درجه سانتیگراد مهر و موم و نگهداری شود.
پیام شما باید بین 20 تا 3000 کاراکتر باشد!