40mg Gilteritinib داروهای درمان سرطان 84 کپسول FLT3 هدف

[نام دارو]

نام عمومی: قرص های Giritinib Fumarate

نام تجاری: XOSPATA

نام انگلیسی: گلتریتینیب فومارات قرص

Hanyu Pinyin: فوماسوان جیرویتینی پیان

[نشانه ها

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assayبرای نیاز به آزمایش جهش FLT3 به بخش دوز و مصرف مراجعه کنید.

این محصول یک نیاز بالینی فوری است، بر اساس داده های خارج از کشور و داده های داروسازی از افراد چینی برای دریافت مجوز تجاری مشروط،اثربخشی و ایمنی درمان بیماران چینی باید پس از بازاریابی تأیید شود..

[استفاده و دوز]

انتخاب بیمار

قبل از استفاده از قرص های گریتینیب فوماراتدر بیماران مبتلا به AML عود کننده یا مقاوم باید مشخص شود که جهش FLT3 (تكرار تاندمی داخلی [ITD] یا دامنه تایروسین کیناز [TKD]) در خون محیطی یا مغز استخوان آنها وجود دارد.برای تعیین وضعیت جهش FLT3 بیمار باید از آزمایشات معتبر استفاده شود.بیمارانی که بر اساس نتایج آزمایش جهش FLT3 در بیمارستان ها یا آزمایشگاه ها مبتلا به جهش FLT3 هستند می توانند با این محصول درمان شوند.بیماران باید دوباره برای وضعیت جهش FLT3 با استفاده از آزمایش تشخیصی همراه در بیمارستان های تعیین شده توسط Astellas Pharma (China) Ltd آزمایش شوند.و نتایج آزمایش تایید می کند که بیمار حامل جهش FLT3 است و می تواند به استفاده از دارو ادامه دهد..

استفاده

درمان با این محصول توسط یک پزشک با تجربه در درمان ضد تومور آغاز و نظارت شود.

این محصول برای مصرف خوراکی است.

می تواند با غذا یا بدون غذا مصرف شود. قرص ها باید کامل با آب مصرف شوند، شکسته یا خرد نشوند.

این محصول باید هر روز در تقریباً همان زمان مصرف شود. اگر یک دوز را فراموش کنید یا در زمان برنامه ریزی شده مصرف نکنید، ممکن است در همان روز به زودی مصرف شود.اما باید 12 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی تکمیل شوداگر پس از مصرف دوز، استفراغ رخ دهد، بیمار نباید دوز را تکرار کند.اما باید به مصرف دوز در زمان برنامه ریزی شده در روز بعد ادامه دهید.فاصله بین دوزه ها نباید کمتر از 12 ساعت باشد.

بیماران می توانند پس از پیوند سلول های بنیادی خون (HSCT) دوباره با این دارو شروع شوند (چشم 1)

دوز

دوز شروع توصیه شده قرص های گریتینیب فومارات 120 میلی گرم (3 قرص 40 میلی گرم) یک بار در روز برای یک چرخه درمانی 28 روزه است.درمان با این محصول باید تا زمانی که بیمار دیگر سود بالینی را تجربه نکند یا سمیت غیرقابل قبول ایجاد کند ادامه یابد.چون ممکن است بهبودی بالینی تاخیر پیدا کند،باید به ادامه درمان با دوز تجویز شده برای حداکثر 6 چرخه درمان برای اطمینان از زمان کافی برای دستیابی به عفو بالینی توجه شود..

اگر یکی از سناریوهای زیر پس از 4 هفته درمان به دست نیاید،دوز باید به 200 میلی گرم (پنج قرص 40 میلی گرم) یک بار در روز افزایش یابد، همانطور که توسط بیمار تحمل می شود یا به طور بالینی تضمین می شود.:

بازپرداخت کامل (CR، تعریف شده در یادداشت زیر جدول 3 از [آزمایش بالینی])

با توجه به تمام معیارهای مورد بررسی، به استثنای بهبود ناقص پلاکت ها (پلاکت ها <100 × 109/L) ، بازپرداخت کامل (CRp) به دست آمده است.

با توجه به تمام معیارها به عفو کامل (CRi) رسید مگر اینکه هنوز نوتروپنی [نوترفیل ها < 1 × 109/ L] با یا بدون بهبود کامل پلاکت وجود داشت.

شمارش خون و ارزیابی های بیوشیمیک خون (از جمله فسفوکیناز کراتین) باید قبل از شروع درمان، هر هفته برای اولین چرخه درمان انجام شود.هر دو هفته برای دوره دوم درمانو هر دوره درمان بعد از آن.

قبل از شروع درمان با این محصول، یک الکتروکاردیوگرام (ECG) باید در روز 8 و 15 چرخه 1 انجام شود.و قبل از شروع دو دوره درمان بعدی بیماران با QTcF> 500 msec باید درمان خود را قطع کنند و دوز این محصول را کاهش دهند..

تنظیم دوز

▼ جدول 1. توصیه برای تعلیق، تنظیم دوز پایین و قطع دارو در بیماران مبتلا به AML تکراری یا مقاوم

معیارهای مصرف این دارو
سندرم تفاوت

اگر سندرم تمایز مشکوک باشد، کورتیکواستروئید داده می شود و نظارت هیمودینامیکی آغاز می شود.

اگر علائم و / یا علائم شدید برای بیش از 48 ساعت پس از شروع درمان با کورتیکواستروئید ادامه یابد، درمان گریتینیب را متوقف کنید.

هنگامی که علائم و نشانه ها به درجه 2a یا پایین تر بهبود می یابند، درمان گریتینیب با همان دوز دوباره آغاز شود.

سندرم آنسفالوپاتی عقب برگشت پذیر

درمان با گریتینیب متوقف شود.

فاصله QTc > 500 msec

تعلیق درمان گریتینیب

درمان گریتینیب با دوز کاهش یافته (80 mg یا 120 mgb) هنگامی که فاصله QTc به مقادیر اولیه ±30 msec یا ≤480 msec بازگشت، دوباره آغاز شد.

چرخه 1، روز 8 EKG نشان می دهد فاصله QTc طولانی > 30 msec

تایید EKG در روز 9

در صورت تایید، کاهش دوز به 80 میلی گرم در نظر بگیرید.

علائم پانکریت

درمان گیریتینیب را متوقف کنید تا علائم پانکریتیت از بین بروند.

درمان را با دوز کاهش یافته گیریتینیب (80 میلی گرم یا 120 میلی گرم) شروع کنید.

سایر سموم درجه 3 (a) یا بالاتر که به عنوان مرتبط با درمان در نظر گرفته می شود.

قطع درمان گریتینیب تا زمانی که سمیت از بین برود یا به درجه 1A برسد

درمان را با دوز کاهش یافته گیریتینیب (80 میلی گرم یا 120 میلی گرم) شروع کنید.

پیوند سلول های بنیادی خون ساز برنامه ریزی شده

درمان گریتینیب را برای یک هفته قبل از برنامه پیش شرطی پیوند سلول های بنیادی خون ساز متوقف کنید.

درمان می تواند 30 روز پس از HSCT آغاز شود اگر پیوند موفقیت آمیز باشد، بیمار دارای درجه ≥2 بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان نباشد و CRcc به دست آید.

درجه 1 خفیف، درجه 2 متوسط، درجه 3 شدید، درجه 4 تهدید کننده زندگی.

b. دوز روزانه می تواند از 120 mg به 80 mg یا از 200 mg به 120 mg کاهش یابد.

c. بازپرداخت کامل مرکب (CRc) به عنوان تمام CR تعریف می شود (برای تعریف CR به [آزمایش بالینی] مراجعه کنید) ، CRp [CR به دست آمده، اما بهبود پلاکت ناقص (<100 × 109/L) ]،و CRi (تمام معیارهای CR به دست آمده است)، اما بهبود خون شناسی ناقص با نوتروپنی باقیمانده < 1 × 109/ L، با یا بدون بهبود کامل پلاکت ها) نرخ عفو.

اختلال عملکرد کبد

هیچ تعدیلی در دوز در بیماران با نارسایی کبد خفیف (کلاس A Child- Pugh) یا متوسط (کلاس B Child- Pugh) لازم نیست.استفاده از این محصول در بیماران مبتلا به اختلال کبدی شدید (Child- Pugh Class C) توصیه نمی شود زیرا ایمنی و اثربخشی در این جمعیت ارزیابی نشده است..

اختلال عملکرد کلیه

هیچ تعدیلی در دوز در بیماران با اختلال کلیوی خفیف، متوسط یا شدید لازم نیست.

بیماران اطفال

هیچ داده ای برای حمایت از ایمنی و اثربخشی گیریتینیب برای استفاده در بیماران اطفال وجود ندارد. بنابراین استفاده از این محصول در بیماران اطفال توصیه نمی شود.

بیمار سالخورده

هیچ تعدیلی در دوز برای بیماران ≥65 ساله مورد نیاز نبود.

[عکس منفی]

شایع ترین (حوادث ≥10٪) واکنش های جانبی تمام درجه گرانیب افزایش آمینوترانسفراز آلانین (ALT) (25. 4٪) ، افزایش آمینوترانسفراز آسپارتات (AST) (24. 5٪) ، کم خونی (20. 1٪) ،ترومبوسیتوپنی (13.۵٪) ، تب نوتروپنیک (۱۲.۵٪) ، کاهش تعداد پلاکت ها (۱۲.۲٪) ، اسهال (۱۲.۲٪) ، تهوع (۱۱.۳٪) ، افزایش فسفاتاز قلیایی خون (۱۱٪) ، خستگی (۱۰.۳٪) ،کاهش تعداد گلبول های سفید خون (10٪)، و افزایش کراتین فسفوکیناز خون (10٪).

یک مورد سندرم تفاوت واکنش های نامطلوب که منجر به مرگ شد در یک بیمار تحت درمان گریتینیب رخ داد.شایع ترین (≥ 3% بروز) عوارض جانبی شدید تب نوتروپنیک بودند.سایر عوارض جانبی جدی بالینی شامل فاصله QT الکتروکاردیوگرافی طولانی مدت (0.9%) و سندرم آنسفالوپاتی عقب برگشت پذیر (0.3 درصد)

در ۳۰٫۴٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی، استفاده از دارو متوقف شد. شایع ترین (≥۲٪) عوارض جانبی که منجر به تعلیق مصرف دارو شدند، افزایش AST (۴٫۷٪) ، افزایش ALT (۴٫۴٪) ،و تب نوتروپنیک (2.8٪) 11٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی کاهش دوز را تجربه کردند. 10٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی درمان را به طور دائم متوقف کردند.شایع ترین (& gt• 1٪ از واکنش های جانبی افزایش AST (1.3٪) بودند.

[خزينه]

از نور محافظت کنید، مهر و موم کنید و زیر 25 درجه سانتیگراد نگهداری کنید.