30 قرص کابوزانتینیب 60 میلی گرم سرطان کلیه کابوزانتینیب 60 میلی گرم

[نام دارو]
نام ژنریک: cabozantinib

نام انگلیسی: Cabozantinib

نام های دیگر: cabozantinib/XL184

[نشانه ها]
درمان سرطان مدولاری تیروئید پیشرونده، غیرقابل برداشت و پیشرفته یا متاستاتیک.

سرطان پیشرفته کلیه که Sutent ناموفق بوده است.

[شکل دوز و مشخصات]
قرص: 20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 60 میلی گرم.

[دوز]
مقدار و نحوه مصرف

دوز توصیه شده

کپسول کابوزانتینیب را جایگزین قرص کابوزانتینیب نکنید.

دوز توصیه شده روزانه کابوزانتینیب 60 میلی گرم است.کابوزانتینیب را با غذا مصرف نکنید.

به بیماران آموزش دهید که حداقل 2 ساعت قبل و حداقل 1 ساعت پس از مصرف کابوزانتینیب غذا نخورند.

درمان تا زمانی ادامه می یابد که بیمار دیگر مزایای بالینی را تجربه نکند یا سمیت غیرقابل قبولی را تجربه کند.

قرص کابوزانتینیب را به طور کامل ببلعید.قرص کابوزانتینیب را خرد نکنید.

دوز فراموش شده را تا 12 ساعت پس از نوبت بعدی مصرف نکنید.

در طول درمان با کابوزانتینیب از مواد غذایی (مانند گریپ فروت، آب گریپ فروت) یا مکمل های غذایی شناخته شده برای مهار سیتوکروم P450 استفاده نکنید.

تنظیم دوز

درمان با کابوزانتینیب را حداقل 28 روز قبل از جراحی برنامه ریزی شده در بیماران تحت عمل جراحی، از جمله جراحی دندان، قطع کنید.اصطلاحات رایج موسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی [NCI CTCAE] واکنش‌های جانبی درجه 4، و برای واکنش‌های جانبی درجه 3 یا غیرقابل تحمل درجه 2، زمانی که کاهش دوز یا مدیریت پزشکی حمایتی امکان‌پذیر نیست، از مصرف کابوزانتینیب خودداری کنید.

پس از رفع/بهبود یک واکنش نامطلوب (یعنی بازگشت به سطح پایه یا وضوح به درجه 1)، دوز را به شرح زیر کاهش دهید:

همانطور که قبلاً دوز روزانه 60 میلی گرم دریافت می کردید، درمان را با 40 میلی گرم در روز از سر بگیرید.

همانطور که قبلاً دوز روزانه 40 میلی گرم دریافت می کردید، درمان را با 20 میلی گرم در روز از سر بگیرید.

اگر قبلاً دوز 20 میلی گرمی روزانه دریافت می کردید، اگر تحمل با 20 میلی گرم بهبود یافت، در غیر این صورت، کابوزانتینیب را قطع کنید.

برای هر یک از شرایط زیر به طور دائم مصرف کابوزانتینیب را قطع کنید:

خونریزی شدید ناشی از فیستول یا سوراخ شدن دستگاه گوارش که قابل درمان نیست

حوادث ترومبوآمبولیک شریانی (مانند انفارکتوس میوکارد، انفارکتوس مغزی)

[هشدارها و اقدامات احتیاطی]
خونریزی خونریزی شدید با کابوزانتینیب رخ داد

وقایع خونریزی درجه ≥ 3 در 2.1 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب رخ داده است.

و 1.6٪ در بیماران تحت درمان با اورولیموس.

خونریزی کشنده نیز در طول برنامه بالینی cabozantinib رخ داد.کابوزانتینیب را به بیماران مبتلا به خونریزی شدید یا در معرض خطر خونریزی ندهید

سوراخ شدن دستگاه گوارش و فیستول در یک مطالعه تصادفی کارسینوم سلول کلیوی

فیستول در 1.2٪ از بیماران تحت درمان با cabozantinib (شامل 0.6٪ فیستول مقعدی) و در 0٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شد.

سوراخ شدن دستگاه گوارش (GI) در 0.9٪ از بیماران تحت درمان با cabozantinib و 0.6٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شد.سوراخ کشنده در طول برنامه بالینی cabozantinib رخ داد.بیماران را از نظر علائم فیستول و سوراخ شدن زیر نظر بگیرید.قطع مصرف کابوزانتینیب در بیمارانی که فیستول را تجربه می کنند که نمی توان آن را به درستی مدیریت کرد یا سوراخ شدن دستگاه گوارش را تجربه می کند.

حوادث ترومبوتیک

درمان با کابوزانتینیب با افزایش بروز حوادث ترومبوتیک همراه است.

ترومبوآمبولی وریدی در 7.3٪ از بیماران تحت درمان با cabozantinib و 2.5٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شد.

آمبولی ریه در 3.9 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 0.3 درصد از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.

حوادث ترومبوآمبولیک شریانی در 0.9٪ از بیماران تحت درمان با cabozantinib و 0.3٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شده است.

یک رویداد ترومبوتیک کشنده در طول برنامه بالینی cabozantinib رخ داد.قطع مصرف کابوزانتینیب در بیمارانی که دچار انفارکتوس حاد میوکارد یا هر بیماری همراه با ترومبوآمبولیک شریانی هستند.

فشار خون بالا و بحران فشار خون بالا

درمان با کابوزانتینیب منجر به افزایش بروز فشار خون اورژانسی در درمان شد.

فشار خون بالا در 37٪ (15٪ ≥ درجه 3) از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 7.1٪ (3.1٪ ≥ درجه 3) از بیماران تحت درمان با اورولیموس گزارش شد.

فشار خون را قبل از شروع مصرف کابوزانتینیب و به طور منظم در طول درمان کنترل کنید و از مصرف کابوزانتینیب برای فشار خون بالا که نمی توان به اندازه کافی با درمان دارویی کنترل کرد، خودداری کرد.

در صورت کنترل، کابوزانتینیب را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.

در پرفشاری خون شدید که با درمان ضد فشار خون کنترل نشده است، مصرف کابوزانتینیب را قطع کنید.

در صورت کنترل فشار خون بالا یا شواهدی از فشار خون شدید، مصرف کابوزانتینیب را قطع کنید

اسهال در 74 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و در 28 درصد از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.

اسهال درجه 3 در 11 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و 2 درصد از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.

مصرف کابوزانتینیب در بیمارانی که دچار اسهال غیرقابل تحمل درجه 2 یا اسهال درجه 3-4 می شوند که با درمان استاندارد ضد اسهال قابل درمان نیست تا زمانی که به درجه 1 بهبود پیدا کند.

کابوزانتینیب را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.تغییر دوز به دلیل اسهال در 26 درصد بیماران

سندرم دیستزی پالموپلانتار

سندرم اریترودیسستزی پالموپلانتار (PPES) در 42 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب و در 6 درصد از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.

درجه 3 PPES در 8.2٪ از بیماران تحت درمان با cabozantinib و <1٪ از بیماران تحت درمان با اورولیموس رخ داد.

به بیمارانی که نمی توانند PPES درجه 2 یا PPES درجه 3 را تحمل کنند تا زمانی که به درجه 1 ارتقا پیدا نکنند، کابوزانتینیب داده نمی شود.

کابوزانتینیب را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.تغییر دوز PPES در 16 درصد بیماران رخ داد.

سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر

سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (RPLS)، سندرمی که با یافته های مشخصه در MRI آنژیوادم ساب قشری تشخیص داده می شود، در طول برنامه بالینی کابوزانتینیب رخ داد.هر بیمار مبتلا به صرع، سردرد، اختلال بینایی، گیجی یا تغییر در عملکرد ذهنی باید از نظر RPLS ارزیابی شود.در بیمارانی که دچار RPLS می شوند مصرف کابوزانتینیب را قطع کنید.

سمیت جنینی- جنینی

بر اساس داده های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، کابوزانتینیب ممکن است باعث آسیب جنینی در زنان باردار شود.Cabozantinib هنگامی که در حیوانات باردار در طول اندام زایی در مواجهه با دوزهای کمتر از دوزهای توصیه شده بالینی تجویز شد باعث مرگ جنینی جنین شد و بروز جهش های اسکلتی در موش ها و جهش های احشایی و ناهنجاری ها در خرگوش را افزایش داد.زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید.به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کابوزانتینیب و 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

[عوارض جانبی]
شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (25٪) عبارتند از: اسهال، خستگی، تهوع، بی اشتهایی، سندرم اریترودیسستزی کف پلانتار (PPES)، فشار خون بالا، استفراغ، کاهش وزن و یبوست.

[استفاده در گروه های خاص]
خطرات بارداری

خلاصه بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، کابوزانتینیب در صورت تجویز به یک زن باردار می‌تواند به جنین آسیب برساند.هیچ اطلاعاتی برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در زنان باردار وجود ندارد.در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، تجویز کابوزانتینیب به موش های باردار و خرگوش در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی و ناهنجاری های ساختاری در مواجهه کمتر از میزان بالینی در دوزهای توصیه شده شد.به زنان باردار یا زنان در سنین باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید.خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت اندیکاسیون مشخص نیست.در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.داده های حیوانی در یک مطالعه روی رشد جنینی در موش های باردار، تجویز خوراکی کابوزانتینیب روزانه در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در مقایسه با گروه شاهد در دوز 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم (در دوز توصیه شده AUC انسان تقریباً 0.12-) شد. بار).یافته ها شامل استخوان سازی تاخیری و تغییرپذیری اسکلتی در دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 0.04 برابر AUC انسان در دوز توصیه شده) بود.در خرگوش های باردار، تجویز روزانه کابوزانتینیب در طول دوره اندام زایی منجر به یافته ها و تغییراتی در ناهنجاری های احشایی از جمله کاهش اندازه طحال و از دست دادن لوب های ریه به میزان 3 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.1 برابر AUC انسان در دوز توصیه شده) شد.در یک مطالعه پری ناتال روی موش‌ها، کابوزانتینیب از روز 10 بارداری تا روز 20 پس از زایمان به صورت خوراکی تجویز شد.کابوزانتینیب در دوزهای حداکثر 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.05 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده) روی بارداری، زایمان یا شیردهی در موش های ماده تأثیری نداشت و بر بقا، رشد یا پس از تولد فرزندان تأثیری نداشت. توسعه .

خطرات شیردهی

خلاصه هیچ داده ای در مورد وجود کابوزانتینیب یا متابولیت های آن در شیر انسان، یا تأثیر آنها بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد.به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در یک نوزاد شیرده از کابوزانتینیب، به خانم شیرده توصیه کنید در طول درمان با کابوزانتینیب و تا 4 ماه پس از دوز نهایی از شیر مادر خودداری کند.

پتانسیل تولیدمثلی

پیشگیری از بارداری زنانه و مردانه کابوزانتینیب ماده ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود.به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کابوزانتینیب و به مدت 4 ماه پس از دوز نهایی از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.ناباروری در زنان و مردان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، Cabozantinib بالقوه باروری ممکن است باروری را در زنان و مردان مختل کند.

برای کودکان

ایمنی و اثربخشی کابوزانتینیب در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است.داده های حیوانی نوجوانان موش های صحرایی جوان با دوزهای 1 یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روز 12 پس از زایمان (مقایسه با انسان های کمتر از 2 سال) تا روز 35 یا 70 پس از زایمان کابوزانتینیب دریافت کردند. در دوزهای مساوی یا بیشتر از 1 میلی گرم. / کیلوگرم در روز (تقریبا 0.16 برابر دوز بالینی 60 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن).فعالیت کم در هر دو دوز آزمایش در روز 22 پس از زایمان مشاهده شد. اهداف به طور کلی شبیه به آنچه در حیوانات بالغ مشاهده می شود، در هر دو دوز رخ می دهد و شامل کلیه ها (نفروپاتی، گلومرولونفریت)، اندام های تناسلی، دستگاه گوارش (اتساع کیستیک و هیپرپلازی). غدد برنر و دوازدهه).التهاب روده؛و هیپرپلازی اپیتلیال کولون و سکوم)، مغز استخوان (هیپوسلولی و تخلیه لنفاوی)، و کبد.ناهنجاری ها و سفید شدن دندان ها در تمام سطوح دوز و همچنین اثرات روی استخوان شامل کاهش محتوای مواد معدنی و تراکم، هیپرتروفی اپی فیزیال، و از دست دادن استخوان قشر مغز است.بهبودی در سطح دوز mg/kg 2 به دلیل سطوح بالای مرگ و میر (تقریباً 0.32 برابر دوز بالینی 60 میلی گرم بر اساس سطح بدن) ارزیابی نشد.در سطوح دوز پایین، اثرات روی پارامترهای استخوان تا حدی برطرف شد، اما اثرات روی کلیه‌ها و اپیدیدیم/بیضه‌ها پس از قطع درمان باقی ماند.

توسط افراد مسن استفاده می شود

در مطالعه فاز 3، 41 درصد از بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب 65 سال و بالاتر و 8 درصد 75 سال و بالاتر بودند.هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

آسیب کبدی

افزایش قرار گرفتن در معرض کابوزانتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​مشاهده شده است.کاهش دوز کابوزانتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh score (CP) A) یا متوسط ​​(CP B).توصیه می شود در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی از کابوزانتینیب استفاده نشود.

نارسایی کلیوی در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​دارند نیازی به تنظیم دوز نیست.هیچ تجربه ای با CABOMETYX در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی وجود ندارد.

[فروشگاه]
کابوزانتینیب را در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید.گشت و گذار از 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است.