100 قرص میتوتان قرص 500 میلی گرم میتان برای کارسینوم آدرینوکورتیکل

نشانه ها، استفاده و دوز
درمان کمک کننده برای سرطان آدرینال

دوز اولیه، 1.5 g/d، در عرض 4-6 روز به 6 g/d افزایش می یابد؛ پس از 3 هفته، دوز را با توجه به تحمل بیمار و سطوح خون دارویی تنظیم کنید؛ حداکثر دوز 12 g/d است.بیشتر افراد نمی توانند آن را تحمل کنند در صورت مصرف بیش از 8 گرم در روزدر صورتی که دارو برای مدت حداقل 2 سال مصرف شود، لازم به ذکر است که بسیاری از بیماران نمی توانند تاثیر دارو را بر کیفیت زندگی خود تحمل کنند.

سطح پلاسما هدف، 14-20 mg/L (هیچ درجه 2 سیستم عصبی مرکزی، درجه 3-4 عوارض جانبی گوارش); اگر سطح پلاسما میتوتان کمتر از 14 mg/L باشد، افزایش 1 g/d دوز را تنظیم کنید.اگر سطح دارو در خون 14 تا 20 میلی گرم در لیتر باشد، دوز فعلی را حفظ کنید؛ اگر سطح دارو در خون بیشتر از 20 میلی گرم/ لیتر باشد، دوز روزانه را به 50 تا 75 درصد از دوز فعلی کاهش دهید.

داروهای ترکیبی نیاز به دوز های زیادی از گلوکوکورتیکوئید دارند؛ هیدروکورتیزون 50 میلی گرم در روز (به سه دوز 20 میلی گرم، 20 میلی گرم و 10 میلی گرم تقسیم شده) یا استات کورتیزون ≥ 75 میلی گرم ممکن است مورد نیاز باشد.درمان جایگزینی گلوکوکورتکوئید بهتر است با ارزیابی بالینی دقیق نظارت شود.فلودروکورتیزون (دوزه توصیه شده) می تواند بر اساس فشار خون، سطح پتاسیم و فعالیت رینین پلاسما اضافه شود.

سرطان آدرنال غیر قابل عمل

دوز ابتدایی 2 تا 6 گرم به صورت خوراکی در روز است (که 3-4 بار در روز مصرف می شود).به تدریج دوز را افزایش دهید تا زمانی که به غلظت خون 14 تا 20 میلی گرم در لیتر یا حداکثر دوز قابل تحمل بیمار (دوزه توصیه شده توسط FDA) برسید..

دوز اولیه، 1.5 g/d، در عرض 4-6 روز به 6 g/d افزایش می یابد؛ پس از 3 هفته، دوز را با توجه به تحمل بیمار و سطوح خون دارویی تنظیم کنید؛ حداکثر دوز 12 g/d است.بیشتر افراد نمی توانند آن را تحمل کنند در صورت مصرف بیش از 8 گرم در روز (دوزه توصیه شده راهنما).

سطح پلاسما هدف، 14-20 mg/L (هیچ درجه 2 سیستم عصبی مرکزی، درجه 3-4 عوارض جانبی گوارش); اگر سطح پلاسما میتوتان کمتر از 14 mg/L باشد، افزایش 1 g/d دوز را تنظیم کنید.اگر سطح دارو در خون 14 تا 20 میلی گرم در لیتر باشد، دوز فعلی را حفظ کنید؛ اگر سطح دارو در خون بیشتر از 20 میلی گرم/ لیتر باشد، دوز روزانه را به 50 تا 75 درصد از دوز فعلی کاهش دهید.

داروهای ترکیبی نیاز به دوز های زیادی از گلوکوکورتیکوئید دارند؛ هیدروکورتیزون 50 میلی گرم در روز (به سه دوز 20 میلی گرم، 20 میلی گرم و 10 میلی گرم تقسیم شده) یا استات کورتیزون ≥ 75 میلی گرم ممکن است مورد نیاز باشد.درمان جایگزینی گلوکوکورتکوئید بهتر است با ارزیابی بالینی دقیق نظارت شود.فلودروکورتیزون (دوزه توصیه شده) می تواند بر اساس فشار خون، سطح پتاسیم و فعالیت رینین پلاسما اضافه شود.

داروهای ایمن
حاملگی درجه C

مطالعات تولید مثل روی حیوانات ثابت کرده است که این دارو عوارض جانبی سمی بر روی جنین دارد، اما مطالعات کنترل شده کافی و دقیق بر روی زنان باردار انجام نشده است.و مزایای درمانی استفاده از این دارو در زنان باردار ممکن است از آسیب های احتمالی آن بیشتر باشد.این دارو در مورد زنان باردار آزمایش نشده است و همچنین در مورد حیوانات آزمایش نشده است.

احتیاط های دارویی در دوران بارداری

میتوتان از جفت عبور می کند (Gerl 1992) و ممکن است در صورت استفاده در دوران بارداری به جنین آسیب برساند.زایمان زودرس و از دست دادن بارداری زودرس گزارش شده است (Baszko-Błaszyk 2011؛ کوجوری 2011؛ تریپتو شکولنیک 2013).

میتوتان دارای نیمه عمر طولانی است. زنان دارای توانایی باروری باید در طول و بعد از درمان از روش های ضد بارداری موثر استفاده کنند تا زمانی که سطح پلاسما دیگر قابل تشخیص نباشد.هنگامی که برای درمان بیماری کوشینگ استفاده می شود، دستورالعمل های موجود توصیه می کنند که از بارداری برای چندین سال پس از متوقف شدن درمان میتوتان اجتناب شود (Nieman 2015).

طبقه بندی شیردهی

ميتوتان در شير مادر وجود داره به خاطر احتمال واکنش هاي جانبي جدي در نوزادان شيردهتولید کننده توصیه می کند که شیردهی را متوقف کنید تا زمانی که میتوتان متوقف شود و تا زمانی که سطوح پلاسما غیر قابل تشخیص شوند..

بچه

ایمنی و اثربخشی این دارو در بیماران اطفال ناشناخته است.

افراد مسن/ کبد و کلیه

بیماران مسن: شروع درمان در انتهای پایین محدوده دوز.

در ترکیب با حوادث جانبی سیستم عصبی مرکزی (درجه 2) و سطوح پلاسما میتوتان کمتر از 14 میلی گرم/ لیتر: کاهش دوز به میزان 1 گرم در روز.

در ترکیب با حوادث جانبی CNS (درجه 2) و سطح میتوتان پلاسما 14-20 mg/ L: دوز را 1.5 g در روز کاهش دهید.

حوادث جانبی همزمان در سیستم عصبی مرکزی (درجه 2) و سطوح پلاسما میتوتان بیشتر از 20 میلی گرم در لیتر: مصرف میتوتان را متوقف کنید تا زمانی که علائم به درجه 0-1 کاهش یابد.

حوادث جانبی همزمان در سیستم عصبی مرکزی (درجه 3-4): مصرف میتوتان را متوقف کنید تا زمانی که علائم به درجه 0-1 کاهش یابد.

سمیت سیستم عصبی مرکزی: درمان را متوقف کنید؛ 7 تا 10 روز پس از کاهش علائم، درمان را با دوز پایین تر (به عنوان مثال، کاهش 500 تا 1000 میلی گرم) شروع کنید.

در ترکیب با حوادث جانبی گوارش (درجه 3- 4) و سطوح پلاسما میتوتان زیر 14 mg/ L: دوز را با 1 g در روز کاهش دهید.

با حوادث جانبی معده (درجه 3- 4) و سطح میتوتان پلاسما 14-20 mg/ L: دوز را 1.5 g در روز کاهش دهید.

حوادث جانبی گوارش (درجه 3- 4) و سطوح پلاسما میتوتان بیشتر از 20 mg/ L: مصرف میتوتان را متوقف کنید تا زمانی که علائم به درجه 0-1 کاهش یابد.

عوارض جانبی
عوارض جانبی شایع

دستگاه گوارش: آنورکسی، تهوع، استفراغ و اسهال (۸۰٪)

سیستم عصبی: افسردگی، سرگیجه یا سرگیجه (15%-40%)

پوست: جوش (15%)

سیستم لنفاوی: نوتروپنی

سیستم ذهنی: جنون،

سردرد، آتکسیا، اختلال روانی، ضعف، دیسارتریا

کبد: هپاتيت، افزايش انزيم هاي کبد،

هیپروکولسترولیمیا، هیپرتریگلیسیریدمی

سیستم باروری: ژنیکوماستی، کاهش آندروستنیون در خون در زنان، کاهش در خون، افزایش گلوبولین متصل به هورمون جنسی در مردان و زنان، هیچ کاهش در خون در مردان

سایر موارد: ماکولوپاتی، کاهش رشد، کم کاری تیروئید

چشم ها: دید تار، دید دوگانه، عدم شفافیت لنز، رتینوپاتی

سیستم ادرار: خونریزی طولانی مدت، خونریزی، سیستیت خونریزی، پروتئینیوریا

سیستم قلبی عروقی: فشار خون بالا، فشار خون پایین ارتوستاتیک

سایر موارد: سرخ شدن پوست، درد بدن و تب

واکنش های جانبی جدی

کلیه: بحران آدرنال، نارسایی آدرنال در شوک یا آسیب شدید

سیستم تولید مثل: کیست های بزرگ تخمدان، سمی بودن سیستم عصبی مرکزی

احتیاط ها
بحران آدرنال در محیط شوک یا آسیب شدید: در بیماران مصرف کننده میتوتان، بحران آدرنال در محیط شوک یا آسیب شدید رخ می دهد و پاسخ به شوک کاهش می یابد.استفاده از هیدروکورتیزون، نشانه های شوک را بررسی کنید و میتوتان را تا زمان بهبود متوقف کنید.

سمیت سیستم عصبی مرکزی: درمان با میتوتان می تواند باعث سمیت سیستم عصبی مرکزی شود، از جمله آرام بخش، خواب آلودگی و سرگیجه.غلظت پلاسمای میتوکندریال بیش از 20mcg/ml واکنش های سمی را افزایش می دهد..

ناکافی آدرنال: درمان با میتوتان ممکن است منجر به ناکافی آدرنال شود.میزان کورتیزول آزاد و هورمون آدرینوکورتیکوتروپ (ACTH) را برای جایگزینی بهینه اندازه گیری کنید..

سمی بودن جنین و جنین: میتوتان ممکن است در صورت استفاده به یک زن باردار، باعث آسیب به جنین شود.مثل زایمان زودرس و سقط جنینبه زنان باردار توصیه می شود که از خطرات احتمالی برای جنین آگاه باشند.زنانی که توانایی باروری دارند باید در طول درمان با میتوتان و پس از قطع درمان با میتوتان از روش های ضد بارداری موثر استفاده کنند تا زمانی که میتوتان در پلاسما قابل تشخیص باشد..

کیست های ماکروویاری در زنان پیش از یائسگی: بیماران پیش از یائسگی که میتوتان دریافت می کنند در معرض خطر کیست های ماکروویاری هستند که اغلب دو جانبه یا چندگانه هستند.عوارض در این کیست ها گزارش شده است.بهبود پس از قطع مصرف میتوتان در برخی موارد توصیف شده است.به بیماران زن توصیه می شود که در صورت بروز علائم زنان مانند خونریزی واژن و / یا درد لگن به پزشک مراجعه کنند..

آموزش دارویی بیمار
به بیماران توصیه می شود علائم سمی بودن CNS را گزارش دهند (به عنوان مثال، آرام بخش، خواب آلودگی، سرگیجه).

به بیماران هشدار دهید که علائم نارسایی آدرنال را گزارش دهند.

به بیماران زن دستور دهید تا در طول درمان و پس از قطع درمان از بارداری اجتناب کنند تا زمانی که توسط پزشک آنها تایید شود.

به بیماران زن بگوید که علائم کیست تخمدان بزرگ را گزارش دهند.

عوارض جانبی ممکن است شامل آنورکسیا، تهوع، استفراغ، اسهال، افسردگی، سرگیجه و جوش باشد.

ذخیره سازی
بطری ها را در دمای 25 درجه سانتیگراد نگه دارید: نوسانات بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد مجاز است. میتوتان یک داروی سیتوتوکسیک است. لطفاً روش های خاص دستکاری و دفع را دنبال کنید.