200mg Entrectinib 90 کپسول داروهای ایمنی درمان سرطان معده

نام دارو
نام عمومی: کپسول های اینترکتینیب

نام تجاری: Rozhengquan®، نام تجاری انگلیسی: Rozlytrek®

نام انگلیسی: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: انکوتینی ژیانان

نشانه ها
تومورهای جامد

این محصول برای بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر با تومورهای جامد که شرایط زیر را برآورده می کنند مناسب است.

تشخیص داده شده با یک ژن همجوشی گیرنده تایروزین نئوروتروفیک (NTRK) با یک آزمایش به خوبی تایید شده که شامل جهش مقاومتی به دست آمده شناخته شده نیست.

بیمارانی که مبتلا به بیماری پیشرفته محلی، متاستاتیک یا جراحی هستند که ممکن است منجر به عوارض جدی شود.و بیمارانی که برای آنها درمان جایگزین رضایت بخش وجود ندارد یا درمان قبلی آنها شکست خورده است..

این نشانه به صورت مشروط برای بازاریابی بر اساس نقاط پایانی جایگزین تأیید شد، داده های مورد نیاز بالینی هنوز در دسترس نیستند.و اثربخشی و ایمنی تحت تایید بیشتر پس از فروش هستند..

سرطان ریه غیر کوچک سلول (NSCLC)

این محصول برای بیماران بالغ با سرطان ریه غیر کوچک سلول (NSCLC) ROS1- مثبت به صورت محلی پیشرفته یا متاستاتیک نشان داده شده است.

[ دوز
انتخاب بیمار

تومور جامد

درمان با این محصول باید توسط یک پزشک با تجربه در درمان ضد سرطان آغاز شود.

قبل از درمان با این محصول، باید مشخص شود که نمونه تومور بیمار حامل ژن همجوشی NTRK است.برای تعیین وضعیت ژن همجوشی NTRK بیمار باید از یک آزمایش معتبر استفاده شود.بیمارانی که با آزمایشات بیمارستان یا آزمایشگاهی مشخص شده اند که ژن همجوشی NTRK را حمل می کنند، واجد شرایط درمان با این محصول هستند و باید توسط یک شخص ثالث مستقل بررسی شوند.,برای تایید اینکه بیمار دارای یک ژن همجوشی NTRK است و می تواند با این محصول درمان شود.

سرطان ریه غیر کوچک سلول (NSCLC)

برای انتخاب بیماران مبتلا به ROS1- مثبت به صورت محلی پیشرفته یا متاستاتیک NSCLC، یک آزمایش معتبر مورد نیاز است. وضعیت ROS1- مثبت باید قبل از شروع درمان با اینترکتینیب تعیین شود.

دوز توصیه شده

این محصول برای مصرف خوراکی نشان داده شده است. کپسول های سخت باید به طور کامل بلعیده شوند و نباید برای مصرف باز یا حل شوند زیرا محتوای آن تلخ است.این محصول می تواند با غذا یا بدون غذا مصرف شود.اما نباید با گریپ فروت یا آب گریپ فروت مصرف شود.

بزرگسالان: دوز توصیه شده برای بزرگسالان 600 میلی گرم یک بار در روز است.

بیماران اطفال: دوز توصیه شده برای بیماران اطفال 12 ساله و بالاتر 300 mg/ m2 یک بار در روز است (چشم 1)

▼ جدول 1: رژیم های دوز توصیه شده برای بیماران اطفال

سطح سطح بدن (BSA) دوز یک بار در روز
1.11-1.50 متر مربع 400 میلی گرم
≥ 1.51m2 600 میلی گرم
مدت زمان درمان

توصیه می شود که بیماران این دارو را تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیر قابل تحمل رخ دهد دریافت کنند.

تاخیر یا فراموش کردن دوز

اگر یک بیمار یک دوز را فراموش کند، دوز را جایگزین کنید، مگر اینکه دوز بعدی کمتر از 12 ساعت باشد.

اگر بیمار بلافاصله پس از مصرف اینترکتینیب استفراغ کند، بیمار ممکن است دوز دیگری مصرف کند.

تنظیم دوز برای بیماران بالغ

دوز اینترکتینیب در بزرگسالان بسته به تحمل می تواند تا دو برابر کاهش یابد.اگر بیمار نمی تواند دوز 200 میلی گرم یک بار در روز را تحمل کنددرمان با اینترکتینیب باید به طور دائمی متوقف شود.

▼ جدول 2 گزینه های کاهش دوز برای بیماران بالغ

برنامه کاهش دوز سطح دوز
دوز شروع 600 میلی گرم یک بار در روز
اولین کاهش 400 میلی گرم یک بار در روز
کاهش دوم 200 میلی گرم یک بار در روز
تنظیم دوز برای بیماران اطفال


توصیه های ویژه کاهش دوز برای بیماران اطفال در جدول 3 ارائه شده است. حداکثر دو کاهش دوز در بیماران اطفال 12 ساله و بالاتر ممکن است انجام شود.بسته به تحمل.

برخی از بیماران اطفال نیاز به یک رژیم دوزی متناوب دارند تا به کل دوز هفتگی توصیه شده پس از کاهش برسند.,درمان با امتریسیتینیب باید به طور دائمی متوقف شود.

▼ جدول 3 رژیم های کاهش دوز برای بیماران اطفال

اندازه گیری
BSA 1.11-1.50 متر مربع

(یک بار در روز)

BSA ≥ 1.51 m2

(یک بار در روز)

دوز توصیه شده
600 میلی گرم
اولین کاهش 300 میلی گرم 400 میلی گرم
دومین کاهش 5 روز در هفته* 200 میلی گرم 200 میلی گرم
* 5 روز در هفته: دوشنبه، چهارشنبه، جمعه، شنبه و یکشنبه
تعدیل دوز پس از حوادث جانبی خاص


توصیه های تعدیل دوز امتریسیتینیب پس از واکنش های جانبی خاص دارویی در بیماران بزرگسال و کودکان در جدول 4 نشان داده شده است.

▼ جدول 3 رژیم های توصیه شده تنظیم دوز پس از واکنش جانبی خاص دارویی در بیماران بزرگسال و کودکان

شدت واکنش جانبی دارو* تنظیم دوز
کم خونی یا نوتروپنی درجه 3 یا 4 درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که به درجه 2 یا سطح اولیه بازگردد و درمان را با دوز اولیه یا با دوز کاهش یافته، بسته به نیاز بالینی، دوباره شروع کنید..
اختلال شناختی ≥ درجه 2
درمان با امتریسیتینیب را متوقف کنید تا بهبود به درجه 1 یا سطح اولیه، درمان را با دوز اولیه یا با دوز کاهش یافته دوباره شروع کنید.

در صورت بروز مجدد عوارض جانبی، دوباره دوز را کاهش دهید.

برای وقایع طولانی مدت، شدید یا غیر قابل تحمل، توقف درمان بر اساس وضعیت بالینی را در نظر بگیرید.

ارتفاع ترانس آمیناز درجه ۳
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که بهبود به درجه 1 یا سطح اولیه برسد.

اگر بهبود در عرض 4 هفته رخ دهد، درمان را با دوز اولیه دوباره شروع کنید.

اگر واکنش جانبی در عرض 4 هفته بهبود نیافته باشد، درمان را به طور دائم متوقف کنید.

اگر حادثه ی درجه 3 تکرار شده در عرض 4 هفته بهبود یابد، درمان را با دوز کاهش یافته دوباره شروع کنید.

درجه 4
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که بهبود به درجه 1 یا سطح اولیه برسد.

در صورت بهبود در عرض 4 هفته، درمان پس از کاهش دوز دوباره آغاز شود.

اگر عوارض جانبی در عرض 4 هفته بهبود نیافت، درمان را به طور دائم متوقف کنید.

در صورت عود حادثه جانبی درجه 4، درمان به طور دائم متوقف می شود.

افزایش ALT یا AST > 3 × ULN و افزایش بیلی روبین کل > 2 × ULN (بدون کولستاز یا همولیز) درمان با امتریسیتینیب را به طور دائم متوقف کنید.
هیپرووریسیمی علائم یا درجه 4
داروهاي کم کننده اسيد اوريك رو شروع کنيد

درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا نشانه ها یا علائم بهبود یابند.

شروع مجدد درمان با اینترکتینیب در دوز اولیه یا در یک دوز کاهش یافته.

نارسایی قلبی فشرده درجه 2 یا 3
درمان با امتریسیتینیب را متوقف کنید تا بهبود به درجه 1 برسد.

پس از کاهش دوز، درمان را دوباره شروع کنید.

درجه 4
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا بهبود به درجه 1 برسد.

پس از کاهش دوز، درمان را دوباره شروع کنید یا درمان را بسته به وضعیت بالینی متوقف کنید.

افزایش فاصله QTc 481 تا 500 ms
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که به سطح اولیه برگردید.

درمان را با دوز اولیه دوباره شروع کنید.

QTc > 500 ms
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که فواصل QTc به سطح اولیه بازگردد.

اگر علت طولانی شدن زمان QT شناسایی و اصلاح شود، درمان با دوز اولیه دوباره آغاز می شود.

در صورت وجود علل نامشخص دیگری برای طولانی شدن QT، دوز را کاهش دهید و درمان را دوباره شروع کنید.

تاخیکاردی بطری با پیچیدگی نوک؛ تاخیکاردی بطری پلیمورفیک؛ علائم آریتمی شدید درمان با امتریسیتینیب را به طور دائم متوقف کنید.
سایر عوارض جانبی مهم بالینی درجه 3 یا 4
درمان با اینترکتینیب را متوقف کنید تا زمانی که واکنش های جانبی به درجه 1 یا خط ابتدایی بازگردند یا بهبود یابند.

اگر بهبود در عرض 4 هفته رخ دهد، درمان را با دوز اولیه یا با دوز کاهش یافته دوباره شروع کنید.

اگر واکنش جانبی در عرض 4 هفته بهبود نیافته باشد، توقف دائمی درمان را در نظر بگیرید.

در صورت عود حادثه جانبی درجه 4، درمان به طور دائم متوقف می شود.

ALT = alanine aminotransferase؛ AST = aspartate aminotransferase؛ ULN = حد بالایی طبیعی؛ QTc = فاصله QT اصلاح شده برای ضربان قلب.

* شدت بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک موسسه ملی سرطان برای حوادث جانبی (NCI CTCAE)

استفاده همزمان با یک مهار کننده قوی یا متوسط CYP3A

بزرگسالان: در بیماران بالغ، استفاده همزمان با مهار کننده های قوی یا متوسط CYP3A باید اجتناب شود یا به مدت 14 روز محدود شود.دوز امتریسیتینیب باید در صورت استفاده همزمان با یک مهار کننده قوی CYP3A به 100 میلی گرم یک بار در روز یا در صورت استفاده همزمان با یک مهار کننده متوسط CYP3A به 200 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد.پس از قطع مصرف یک مهار کننده قوی یا متوسط CYP3A، دوز اینترکتینیب می تواند به دوز قبل از استفاده بازگردد.مهار کننده های CYP3A4 با نیمه عمر طولانی ممکن است نیاز به یک دوره الوشن داشته باشند..

بیماران اطفال: استفاده همزمان از مهار کننده های قوی یا متوسط CYP3A باید در بیماران اطفال 12 ساله یا بزرگتر اجتناب شود.

ادای همزمان CYP3A Inducer

از استفاده از ترکیبی از محرک های CYP3A در بیماران بزرگسال و اطفال باید اجتناب شود.

دستورالعمل دوز برای جمعیت های خاص

کودکان: ایمنی و اثربخشی اینترکتینیب در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

در بیماران ≥65 ساله، هیچ تعدیلی در دوز اینترکتینیب لازم نیست.

نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط هیچ تعدیلی در دوز لازم نیست.ایمنی و اثر اینترکتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شدید مورد مطالعه قرار نگرفته است.با این حال، به دلیل حذف کلیوی ناچیز اینترکتینیب، هیچ تعدیلی در دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شدید لازم نیست.

نارسایی کبدی: هیچ تعدیلی در دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف توصیه نمی شود.ایمنی و اثربخشی اینترکتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی کبد متوسط تا شدید مورد مطالعه قرار نگرفته است..

واکنش های جانبی

شایع ترین عوارض جانبی (≥20٪) خستگی، یبوست، دیسگئوسیا، ورم، سرگیجه، اسهال، تهوع، افزوده شدن بزاق، تنگی تنفسی، کم خونی، افزایش وزن، افزایش کراتینین خون، درد،اختلال شناختی، استفراغ، سرفه و تب

شایع ترین عوارض جانبی جدی (≥2%) عفونت ریه (5.2٪) ، تنگی تنفسی (4.6٪) ، اختلال شناختی (3.8٪) ، ریزش پلورال (3.0٪) و شکستگی استخوان (2.4٪) بودند.40. 6 درصد از بیماران به دلیل عوارض جانبی درمان را به طور دائم متوقف کردند.

[خزينه]
مهر و موم شده و در حداکثر 30 درجه سانتیگراد نگهداری می شود.