40 میلی لیتر Ipilimumab تزریق 200mg Ipilimumab داروهای سرطان روده بزرگ

[نام دارو]

نام عمومی: Ipilimumab تزریق

نام تجاری: YERVOY®/YERVOY®

نام انگلیسی: Ipilimumab Injection

پاینین چینی: Yipimu Dankang Zhusheye

[نشانه ها]

مزوتلیوم پلورای بدخیم (MPM)

این محصول در ترکیب با نیولوماب برای بیماران بالغ مبتلا به مزوتلیوم پلورال بدخیم غیر اپیتلوئید که قابل قطع نیست و درمان نشده است، نشان داده شده است.

این نشانه بر اساس تجزیه و تحلیل افراد مبتلا به مزوتلیوم پلورال بدخیم غیر اپیتلوئید در مطالعه بالینی CheckMate 743 تایید شد.تأیید کامل این نشانه بستگی به آزمایشات بالینی بعدی دارد تا مزایای بالینی این محصول را در جمعیت چینی تأیید کند (به [آزمایشات بالینی] مراجعه کنید).

[ دوز ]

این محصول در ترکیب با نیولوماب در درمان مزوتلیوم پلورای بدخیم استفاده می شود.

دوز توصیه شده این محصول 1 mg/kg، یک بار در هر 6 هفته، به صورت یک تزریق وریدی 30 دقیقه ای، در ترکیب با 360 mg nivolumab، یک بار در هر 3 هفته یا در ترکیب با 3 mg/kg nivolumab است.تزریق درون وریدی برای 30 دقیقه یک بار در هر 2 هفته تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول رخ دهدیا تا 24 ماه در بیماران بدون پیشرفت بیماری.

▼جدول 1: دوز توصیه شده و زمان تزریق ایپیلیموماب و نیولوماب

نشان دادن توصیه شده دوز و زمان تزریق
مزوتلیوم پلورای بدخیم Ipilimumab 1 mg/kg، یک بار در 6 هفته، تزریق وریدی بیش از 30 دقیقه ای
نیولوماب

۳۶۰ میلی گرم، یک بار در هر ۳ هفته، تزریق وریدی بیش از ۳۰ دقیقه یا

3 میلی گرم/ کیلوگرم، یک بار در هر 2 هفته، تزریق وریدی در طول 30 دقیقه

واکنش های غیرطبیعی (مانند بزرگ شدن موقت تومور یا ظاهر ضایعات کوچک جدید در طول چند ماه اول، و پس از آن کوچک شدن تومور) مشاهده شده است.برای بیمارانی که از نظر بالینی پایدار هستند و نشانه های اولیه پیشرفت بیماری دارندتوصیه می شود که درمان با این محصول در ترکیب با نیولوماب ادامه یابد تا زمانی که پیشرفت بیماری تایید شود.

آزمایش عملکرد کبد (LFTs) و آزمایش عملکرد تیروئید باید در شروع و قبل از هر دوز این محصول ارزیابی شود.هر گونه نشانه یا علائم واکنش های جانبی مربوط به سیستم ایمنی بدن (از جمله اسهال و کولیت) باید در طول درمان با این محصول ارزیابی شود..

درمان ایپیلیموماب را به طور دائم متوقف کنید یا مصرف را متوقف کنید

درمان واکنش های جانبی مرتبط با سیستم ایمنی ممکن است نیاز به توقف دوز یا قطع دائمی درمان ایپیلیموماب و استفاده از کورتیکواستروئید های سیستماتیک با دوز بالا داشته باشد.در بعضی مواردافزایش یا کاهش دوز توصیه نمی شود.تعلیق یا قطع دوز ممکن است بر اساس ایمنی و تحمل بیمار مورد نیاز باشد..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

جدول ۲: اصلاحات درمان توصیه شده برای درمان ترکیبی با نیولوماب یا در مرحله دوم پس از درمان ترکیبی (تعالج تک نفره نیولوماب)

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی
ذات الریه مرتبط با سیستم ایمنی بدن درجه 2 ذات الریه تا زمانی که علائم از بین نروند، ناهنجاری های تصویربرداری بهبود یابند و درمان با کورتیکواستروئید به پایان برسد، دارو مصرف نکنید.
درجه 3 یا 4 ذات الریه به طور دائم معلول
کولیت مرتبط با سیستم ایمنی بدن اسهال درجه 2 یا کولیت مصرف دارو را متوقف کنید تا زمانی که علائم از بین نروند و درمان با کورتیکواستروئید (در صورت لزوم) پایان یابد
اسهال درجه 3 یا 4 یا کولیت به طور دائم معلول
هپاتیت مرتبط با سیستم ایمنی بدن افزایش درجه 2 آمینوترانسفراز آسپارتا (AST) ، آمینوترانسفراز آلانین (ALT)یا بیلی روبین کل داروها را متوقف کنید تا زمانی که مقادیر آزمایشگاهی به سطح اولیه برگردند و درمان با کورتیکواستروئید (در صورت لزوم) پایان یابد.
افزایش درجه 3 یا 4 AST، ALT یا بیلی روبین کل به طور دائم معلول
انفریت مرتبط با سیستم ایمنی بدن و اختلال عملکرد کلیه ارتفاع کراتینین درجه 2 یا 3 مصرف دارو را متوقف کنید تا کراتینین به سطح اولیه بازگردد و درمان با کورتیکواستروئید متوقف شود
ارتفاع کراتینین درجه 4 به طور دائم معلول است
بیماری های غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد

کم کاری تیروئید درجه 2 یا 3، بالا کاری تیروئید، هیپوفیزیت

نارسایی آدرنال درجه ۲

دارویی را متوقف کنید تا زمانی که علائم از بین نروند و درمان کورتیکواستروئید (اگر برای درمان علائم التهابی حاد مورد نیاز باشد) به پایان برسد.
دیابت مرحله 3 زمانی که تحت درمان جایگزینی هورمون قرار می گیرید، درمان باید تا زمانی که علائم وجود نداشته باشد ادامه یابد.

کم کاری تیروئید درجه ۴

هیپرتایروئید درجه ۴

هیپوفیزیت درجه ۴

نارسایی آدرنال درجه 3 یا 4

دیابت مرحله 4

معلول دائمی
واکنش های جانبی پوستی مرتبط با سیستم ایمنی بدن خارش پوستی درجه 3 مصرف دارو را متوقف کنید تا زمانی که علائم از بین نروند و درمان با کورتیکواستروئید به پایان برسد
خارش درجه 4 درمان را به طور دائم متوقف کنید
سندرم استیونز جانسون (SJS) یا مرگ پوستی سمی (TEN) به طور دائمی معلول
میوکاردیت مرتبط با سیستم ایمنی بدن میوکاردیت درجه 2 داروها را متوقف کنید تا علائم از بین بروند و درمان با کورتیکواستروئید ها به پایان برسد
میوکاردیت درجه 3 یا 4 به طور دائم معلول
سایر عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی سطح 3 (اولین رخ دادن) تعلیق دارو

درجه 4 یا درجه 3 مکرر؛ پاسخ مداوم درجه 2 یا 3 علیرغم تغییر درمان

دوز کورتیکواستروئید را نمی توان به ۱۰ میلی گرم پدنیزون در روز یا معادل آن کاهش داد.

معلول دائمی

توجه: درجه بندی سمیت مطابق با معیارهای اصطلاحات مشترک موسسه ملی سرطان برای ارزیابی حوادث جانبی نسخه 4.0 (NCI-CTCAE v4) تعیین شد.

a برای توصیه های مربوط به استفاده از درمان جایگزین هورمونی، به [احتیاط ها] مراجعه کنید.

برای بیمارانی که قبلاً دچار میوکاردیت مرتبط با سیستم ایمنی شده اند، ایمنی استفاده مجدد از این دارو در ترکیب با نیولوماب مشخص نشده است.

درمان ترکیبی با این محصول و nivolumab باید به طور دائم در شرایط زیر متوقف شود:

عوارض جانبی درجه 4 یا تکرار شده درجه 3

عوارض جانبی درجه 2 یا 3 که با وجود تغییر درمان ادامه دارند.

هنگامی که این دارو با نیولوماب استفاده می شود، اگر هر یک از داروها متوقف شود، داروی دیگر باید در همان زمان متوقف شود.درمان ترکیبی یا درمان تک نفولوماب باید بر اساس ارزیابی فردی بیمار مجدداً آغاز شود..

گروه های ویژه

جمعیت اطفال: ایمنی و اثربخشی این محصول در جمعیت اطفال ثابت نشده است.

جمعیت سالمندان: هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن (≥ 65 سال) و بیماران جوان (< 65 سال) گزارش نشده است.

اختلال کلیوی: ایمنی و اثر این دارو در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.هیچ تعدیلی در دوز در بیماران با اختلال کلیوی خفیف تا متوسط لازم نیست..

نقص کبد: ایمنی و اثربخشی ایپیلیموماب در بیماران مبتلا به نقص کبد مورد مطالعه قرار نگرفته است.هیچ تعدیلی در دوز در بیماران مبتلا به اختلال کبدی خفیف مورد نیاز نیست.این محصول باید با احتیاط در بیماران با سطح اولیه ترانس آمیناز ≥5 برابر ULN یا سطح بیلی روبین >3 برابر ULN استفاده شود.

روش دوز

این دارو فقط برای تزریق وریدی است. زمان تزریق توصیه شده 30 دقیقه است.

این محصول می تواند بدون رقیق کردن برای تزریق درون وریدی استفاده شود یا می تواند با محلول کلورید سدیم برای تزریق (9mg/ml، 0.9%) یا محلول گلوکز برای تزریق (50mg/ml،5٪) به یک غلظت 1-4 mg/ ml برای تزریق.

این دارو نباید به صورت فشار وریدی یا یک تزریق سریع وریدی تزریق شود.

در صورت استفاده در ترکیب با نیولوماب، نیولوماب باید ابتدا تزریق شود و سپس تزریق نیولوماب در همان روز انجام شود.

[فعاليت هاي جانبي]

مزوتلیوم پلورای بدخیم (MPM)

در مجموعه داده های ipilimumab 1 mg/kg به علاوه nivolumab 3 mg/kg در MPM (n = 300، حداقل پیگیری 17.4 ماه) شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) خارش بینی (25%) ، خستگی (22%) ، اسهال (21%) ،خارش (16٪)بیشتر عوارض جانبی خفیف تا متوسط (درجه ی 1 یا سطح 2) بودند.

▼ این محصول 1 mg/kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/kg برای درمان MPM*

بیماری های خون و سیستم لنفاوی ناشناخته
بیماری های سیستم ایمنی بدن شایع واکنش های مرتبط با تزریق، واکنش های حساسیت بالا
رد شدن پیوند عضو جامد ناشناخته
بیماری های سیستم غدد غدد غدد غدد غدد تیروئید بسیار شایع
شایعیت هایپرتیروئید، نارسایی آدرینال، هیپوفیزیت، هیپوتویتیریسم
گاهی اوقات دچار تیروئیدیت می شوید
بیماری های متابولیک و تغذیه ای شایع کاهش اشتها
بیماری های سیستم کبدی و ریوی هپاتیت شایع
بیماری های مختلف عصبی گاهی اوقات با آنسیفالیت مواجه می شوند.
بیماری قلبی گاهی اوقات میوکاردیت را تجربه می کنند.
بیماری های تنفسی، قفسه سینه و میدیاستینال
بیماری های دستگاه گوارش بسیار شایع اسهال، تهوع
شایع یبوست، کولیت، پانکریت
بیماری های پوستی و بافت زیر پوست بسیار شایع
بیماری های مختلف عضلانی و اسکلتی و بافت های متصل شایع درد عضلانی و اسکلتی، آرتریت
گاهی اوقات میوزیت
بیماری های کلیوی و دستگاه ادراری آسیب حاد کلیوی شایع
گاهی اوقات دچار نارسایی کلیوی می شوند
بیماری های سیستمیک و واکنش های مختلف در محل تزریق بسیار شایع
معاینه های مختلف بسیار شایع AST بالا، ALT بالا، فسفاتاز قلیایی بالا، لیپاز بالا، آمیلز بالا، کراتینین بالا، هیپر گلیسمیک، لنفوپنی، کم خونی، هیپر کلسیمیاهیپوکالسیمیپوتاسمی، هیپوکالمی، هیپوناتریم، هیپومگنزیمی
شایع افزایش بیلیروبین کل، هیپوگلیسیمی، لکوپنی، نوتروپنی، ترمبوسیتوپنی، هیپرناتریمیا، هیپرمانگنیزمی

فرکانس اصطلاح آزمایشگاهی نشان دهنده نسبت بیماران است که نتایج آزمایش آزمایشگاهی آنها نسبت به شروع بدتر شده است.

جوش یک اصطلاح کلی است که شامل جوش maculopapular، جوش سرخپوست، جوش خارش خارش خارش خارش خارش، جوش فولیکولی، جوش macula, جوش morbilliform، جوش پاپول، جوش pustular، جوش papulosquamous، جوش مثانه ای است.,بثورات عمومی، بثورات پوستی، درماتیت، درماتیت آکنیفورم، درماتیت آتوپیک، درماتیت آتوپیک، درماتیت بولوس، درماتیت پوستی، درماتیت پسوریاتیکفوران مواد مخدر و پمفیگوئید.

درد عضلانی یک اصطلاح کلی است که شامل درد پشت، درد استخوان، درد عضلانی قفسه سینه، ناراحتی عضلانی، میالژی، درد گردن، درد اندام و درد ستون فقرات است.

واکنش های مربوط به سیستم گوارشی

این محصول با واکنش های شدید مربوط به سیستم گوارش مرتبط است.مرگ ناشی از سوراخ کردن دستگاه گوارش در < 1٪ از بیماران تحت درمان با ipilimumab 3 mg/ kg در ترکیب با gp100 گزارش شده است..

اسهال و کولیت (هر نوع شدت) در 27٪ و 8٪ بیماران، به ترتیب، در گروه یپیلیموماب 3 میلی گرم/ کیلوگرم به صورت تک درمانی گزارش شده است.شیوع اسهال شدید (درجه 3 یا 4) و کولیت شدید (درجه 3 یا 4) هر دو 5 درصد بود.میانگین زمان از شروع درمان تا بروز واکنش های گوارشی مرتبط با سیستم ایمنی بدن شدید یا کشنده (درجه 3- 5) 8 هفته (مجموعه 5-13 هفته) بود.طبق دستورالعمل های مدیریت پروتکلدر اکثر موارد (90٪) پاسخ دریافت شده است (که به عنوان کاهش به خفیف [درجه 1) یا بهتر یا به خط شروع تعریف شده است) ، با میانگین زمان از شروع تا پاسخ 4 هفته (مجموعه 0.6 - 22 هفته).در آزمایشات بالینی، کولیت مرتبط با سیستم ایمنی با نشانه های التهاب مخاطی (با یا بدون زخم) و نفوذ لنفوسایت ها و نوترفیل ها همراه بوده است.

کولیت مرتبط با سیستم ایمنی بدن

شیوع اسهال یا کولیت 22. 0% (66/300) از بیماران MPM بود که با nivolumab 1 mg/ kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/ kg درمان می شدند.3٪ (22/300) و 5٪.3 درصد (16/300) ، به ترتیب. میانگین زمان شروع بیماری 3.9 ماه بود (مجموعه: 0.0-21.7).

ذات الریه مرتبط با سیستم ایمنی

شیوع ذات الریه، از جمله بیماری ریوی متقاطع، در بیماران مبتلا به MPM که nivolumab 1 mg/ kg را در ترکیب با nivolumab 3 mg/ kg دریافت می کردند، 6. 7% (20/300) بود.بروز حوادث درجه 2 و 3 5.3 درصد (16/300) و 0.7 درصد (2/300) ، به ترتیب. متوسط زمان شروع بیماری 1.8 ماه بود (مجموعه: 0.3-20.8). 1.1-113.1+)

سمی بودن کبد مرتبط با سیستم ایمنی بدن

این محصول با سمی شدید مربوط به سیستم ایمنی مرتبط است. نارسایی کبدی کشنده در < 1٪ از بیماران دریافت کننده یپیلیموماب 3 میلی گرم/ کیلوگرم به تنهایی گزارش شده است.

افزایش AST و ALT (هر نوع شدت) در 1٪ و 2٪ بیماران گزارش شده است.زمان از شروع درمان تا شروع سمی بودن کبد مرتبط با سیستم ایمنی از متوسط تا شدید یا کشنده (درجه 2-5) بین 3 تا 9 هفته بود.با توجه به دستورالعمل های مدیریت مشخص شده در پروتکل، زمان از شروع تا رفع بیماری بین 0.7 تا 2 هفته بود.بیوپسی های کبد از بیماران مبتلا به هپاتوتوکسیسیت مربوط به سیستم ایمنی نشان دهنده التهاب حاد (نوتروفیل ها) است.، لنفوسیت ها و ماکروفاژ ها).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

بروز آزمایشات عملکرد کبدی غیرطبیعی 12.0% (36/300) از بیماران MPM بود که با nivolumab 1 mg/kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/kg درمان می شدند.و 4 اتفاق 1.7٪ (5/300) ، 4.3٪ (13/300) و 1.0٪ (3/300) ، به ترتیب. متوسط زمان شروع 1.8 ماه بود (مجموعه: 0.5-20.3).1 هفته (مجموعه): 1.0-78.3+).

واکنش های جانبی پوستی مرتبط با سیستم ایمنی بدن

این محصول با واکنش های جانبی شدید پوستی که ممکن است مربوط به سیستم ایمنی بدن باشد، مرتبط است.مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین مرگبارترین بیماریواکنش های دارویی با اوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) بسیار به ندرت در طول آزمایشات بالینی و استفاده پس از فروش ایپیلیموماب گزارش شده است.موارد گاه به گاه پمفیگوئید در طول مصرف پس از فروش گزارش شده است..

بثورات و خارش (از هر شدت) در ۲۶ درصد از بیماران در گروه ۳ میلی گرم/ کیلوگرم مونوتراپی گزارش شده است.خارش و خارش ناشی از ایپیلیموماب اغلب خفیف (درجه 1) یا متوسط (درجه 2) هستند.میانگین زمان از شروع درمان تا بروز واکنش های جانبی متوسط تا شدید یا کشنده (درجه 2-5) در پوست 3 هفته بود (مجموعه 0.9-16)اکثر موارد (87٪) با توجه به دستورالعمل های مدیریت پروتکل، با میانگین زمان از شروع تا پاسخ 5 هفته (مجموعه 0.6-29 هفته) پاسخ را به دست آوردند.

شیوع بثورات در بیماران مبتلا به MPM که با nivolumab 1 mg/kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/kg درمان می شدند، 36.0% (108/300) بود.0% (9/300)، به ترتیب. میانگین زمان شروع بیماری 1.6 ماه بود (مجموعه: 0.0-22.3). 71 بیمار (66.4٪) بهبود را تجربه کردند و میانگین زمان به بهبود 12.1 هفته بود (مجموعه: 0.4-146.4 +).

پاسخ سیستم عصبی مرتبط با سیستم ایمنی

این محصول با واکنش های عصبی مرتبط با سیستم ایمنی همراه است.سندرم مرگبار گیلین-بار در < ۱٪ از بیماران مبتلا به 3 mg/kg این محصول در ترکیب با gp100 گزارش شده است.علائم شباهت به میاستنی گریوس نیز در < ۱٪ از بیماران دریافت کننده دوز بالا ایپیلیموماب در آزمایشات بالینی گزارش شده است.

نفریت مرتبط با سیستم ایمنی بدن و اختلال عملکرد کلیه

نارسایی کلیوی در 5. 0% (15/300) از بیماران مبتلا به MPM که با nivolumab 1 mg/kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/kg درمان می شدند رخ داد.3٪ (4/300)متوسط زمان شروع بیماری 3.6 ماه (مجموعه: 0.5-14.4) بود. دوازده بیمار (80.0٪) بهبود را تجربه کردند و میانگین زمان بهبود 6.1 هفته بود (مجموعه: 0.9-126.4 +).

بیماری های غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد

هیپوپیتویتیریسم (در هر شدت) در 4٪ از بیماران در گروه 3 میلی گرم/ کیلوگرم مونوتراپی رخ داد. نارسایی آدرنال، هیپرتایرود و هیپوتایرود (در هر شدت) در 2٪ از بیماران رخ داد.شایعیت هیپوپیتوزم شدید (درجه 3 یا 4) 3 درصد است.نارسایی شدید یا بسیار شدید (درجه 3 یا 4) آدرینال، هیپرتایروئید یا هیپوتایروئید گزارش نشده است.زمان شروع اختلالات غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدداختلالات غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد غدد

بیماری تیروئید در 14٪ (43/300) از بیماران MPM که با nivolumab 1 mg/kg در ترکیب با nivolumab 3 mg/kg درمان می شدند رخ داد.3٪ (28/300) و 1.3٪ (4/300) ، به ترتیب. هیپوفیزیت در 2٪ (6/300) از بیماران رخ داد. شیوع حوادث درجه 2 1.3% (4/300) بود. شیوع هیپوفیتاریسم درجه 2 و 3 1.0٪ (3/300) و 1.0٪ (3/300)بروز نارسایی آدرنال درجه 2 و درجه 3 به ترتیب 1.7% (5/300) و 0.3% (1/300) بود.متوسط زمان شروع اندوکرینوپاتی 2.8 ماه (مجموعه: 0.5-20.8) در 17 بیمار (32.7٪) کاهش رخ داد. زمان شروع کاهش از 0.3 تا 144.1+ هفته بود.

واکنش تزریق

در بیماران مبتلا به MPM که در ترکیب با nivolumab 1 mg/ kg و nivolumab 3 mg/ kg درمان می شدند، بروز واکنش های بیش از حد حساسیت/ واکنش های تزریق 12٪ (36/300) ، 5٪ (15/300) و 1.۳% (۴/ ۳۰۰) از بیماران گزارش شده در درجه ۲ و ۳، به ترتیب.

ناهنجاری های آزمایشگاهی در درمان ترکیبی با نیولوماب

در بین بیماران مبتلا به MPM که در ترکیب با nivolumab 1 mg/kg و nivolumab 3 mg/kg دریافت می کردند،نسبت بیماران مبتلا به تشدید بیماری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 از حالت اولیه به درجه 3 یا 4 به شرح زیر بود:: کم خونی ۲٫۴٪، ترومبوسیتوپنی و لکوپنی ۱٫۰٪، کاهش لنفوسیت ها ۸٫۴٪، کاهش نوترفیل ها ۱٫۳٪، افزایش فسفاتاز قلیایی ۳٫۱٪، افزایش AST و ALT ۷٫۱٪،و بیلی روبین کل به میزان 1 افزایش یافته است..7 درصد همچنین، کراتینینین 0. 3٪، هیپر گلیسمی 2. 8٪، آمیلاز 5. 4٪، لیپاز 12. 8٪، هیپر ناتریمیا 0. 7٪، هیپوناتریمیا 8.1٪، هیپر کالیمیا 4.1٪، بیماری هیپوکالیمیا 2.0٪ و هیپوکالسیمی 0.3٪.

ایمنی - داده های جهانی بیمار

آنتی بادی های ضد دارویی در برابر ایپیلیموماب در کمتر از 2 درصد از بیماران مبتلا به ملانوما که با ایپیلیموماب درمان می شدند در فاز 2 و 3 آزمایشات بالینی ایجاد شد.این بیماران هیچ حساسیت بیش از حد مرتبط با تزریق یا نزدیک به تزریق یا آنافیلاکسی نداشتند.. هیچ آنتی بادی خنثی کننده ای در برابر ایپیلیموماب شناسایی نشد. به طور کلی، هیچ ارتباط مشخصی بین تولید آنتی بادی و عوارض جانبی مشاهده نشد.

شیوع آنتی بادی های ضد دارویی ایپیلیموماب در بیماران مبتلا به ایپیلیموماب در ترکیب با نیولوماب که می توان آن ها را برای آنتی بادی های ضد دارویی ایپیلیموماب ارزیابی کرد، 13. 7 درصد بود.شیوع آنتی بادی های خنثی کننده علیه ایپیلیموماب 0 بود..4٪ در بیماران قابل ارزیابی برای وجود آنتی بادی های ضد نیولومابnivolumab 3 mg/kg هر 2 هفته و ipilimumab 1 mg/kg هر 6 هفته میزان بروز آنتی بادی های ضد دارویی تک کلونی 25.7٪، بروز آنتی بادی های خنثی کننده علیه نیولوماب 0.7٪ بود زمانی که نیولوماب 3 میلی گرم/ کیلوگرم هر 2 هفته و ایپیلیموماب 1 میلی گرم/ کیلوگرم هر 6 هفته تجویز شد.

وقتی که ایپیلیموماب در ترکیب با نیولوماب استفاده می شدپاکسازی ایپیلیموماب در حضور آنتی بادی های ضد ایپیلیموماب بدون تغییر باقی ماند و شواهدی از تغییر در مشخصات سمی آن وجود نداشت..

داده های ایمنی از بیماران چینی

در مطالعات چینایی CA184247 و CA184248، در بین بیمارانی که می توانستند برای آنتی بادی های ضد دارویی ارزیابی شوند (23 بیمار در مطالعه CA184247 و 121 بیمار در مطالعه CA184248)1 و 10 بیمار (10% و 8.3%) که هر 3 هفته ای 3mg/kg ipilimumab دریافت می کردند و 2 (15.4%) از افراد که هر 3 هفته ای 10mg/kg دریافت می کردند مثبت بودند.هیچ بیمار مثبتی برای آنتی بادی های خنثی کننده ضد ipilimumab یافت نشد.

در مطالعه چینایی CA209672، در میان بیماران چینی که با نیولوماب به همراه ایپیلیموماب درمان می شدند، 25 بیمار برای وجود آنتی بادی های ضد دارویی نیولوماب و ایپیلیموماب قابل ارزیابی بودند.سه بیمار (12٪) در طول درمان آنتی بادی های مثبت ضد نیولوماب را توسعه دادند.هنگامی که نیولوماب در ترکیب با ایپیلیموماب دریافت می شود،هیچ بیمار در طول درمان آنتی بادی مثبت ضد ایپیلیموماب یا آنتی بادی خنثی کننده ضد ایپیلیموماب ایجاد نکرده است..

هیچ بیمار دارای آنتی بادی ضد دارویی واکنش های آلرژیک یا مرتبط با تزریق را تجربه نکرد.

[خزينه]

در یخچال (2°C - 8°C) نگه دارید.

منجمد نشوید.

در بسته بندی اصلی و دور از نور نگهداری کنید.

باز نشده

36 ماه

بعد از باز کردن

با توجه به دیدگاه میکروبیولوژیکی، هنگامی که دارو باز می شود، باید بلافاصله تزریق شود یا برای تزریق رقیق شود.نشان داده شده که محلول های رقیق نشده یا رقیق شده (1-4 mg/ml) در زمان استفاده برای 24 ساعت در 25°C و 2°C-8°C از نظر شیمیایی و فیزیکی پایدار هستند.اگر محلول های تزریقی (غیر مخلوط یا مخلوط) برای استفاده فوری نیستند، می توانند در یخچال (2°C-8°C) یا دمای اتاق (20°C-25°C) تا 24 ساعت نگهداری شوند.